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来源：生物谷原创 2022-12-26 10:55 急性髓系白血病(AML)是最常见的成人急性白血病，主要由造血干细胞的恶性增殖和分化引起的一组不同的肿瘤疾病组成。基于这一特点，诱导凋亡或分化的治疗代表了靶向特定AML细胞的一种潜在的化疗方法。 急性髓系白血病(AML)是最常见的成人急性白血病，主要由造血干细胞的恶性增殖和分化引起的一组不同的肿瘤疾病组成。基于这一特点，诱导凋亡或分化的治疗代表了靶向特定AML细胞的一种潜在的化疗方法。 尽管许多治疗方法已经被食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗AML，但大多数其他AML亚型的预后非常差，甚至是无法治愈的。患者的预后仍然令人沮丧，突出了需要新的、创新的治疗策略来改善治疗结果。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm./36368726/ 近日，来自武汉大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Artesunate, a new antimalarial clinical drug, exhibits potent anti-AML activity by targeting the ROS/Bim and TFRC/Fe2+ pathways”的文章，该研究揭示了青蒿琥酯是一种安全的药物，在小鼠中具有显著的抗白血病作用，基于两种不同的机制，针对ROS/Bim和TFRC/Fe2+途径，青蒿琥酯可能成为AML患者的一种有前途的化疗策略。 青蒿琥酯于2020年被美国食品和药物管理局批准为治疗严重疟疾的新疗法，它还显示出对急性髓系白血病(AML)的抗肿瘤活性。然而，青蒿琥酯诱导AML细胞凋亡和分化的分子机制尚不清楚。 研究者采用AML患者细胞和白血病细胞株，体内用雌性C57BL/6或nu/nu BALB/c裸鼠研究青蒿琥酯对AML的生物学作用。用台盼蓝拒染实验、Western blotting和流式细胞术检测其体外作用机制。以小鼠急性髓系白血病细胞(C1498-GFP)为研究对象，观察青蒿琥酯对小鼠急性髓系白血病细胞(C1498-GFP)的作用。 在体外，青蒿琥酯促进白血病细胞系和患者来源的原代白血病细胞的凋亡和分化。从机制上讲，青蒿琥酯通过激活ROS的产生和促进细胞凋亡的蛋白Bim的表达来促进细胞的凋亡。有趣的是，转铁蛋白受体1(TFRC)介导的细胞内铁稳态的调节在青蒿琥酯诱导的AML细胞分化中也发挥了重要作用。 在体内，青蒿琥酯减缓了急性髓系白血病的进展，延长了小鼠白血病模型的生存时间。值得注意的是，青蒿琥酯对健康的造血干细胞、骨髓单个核细胞或实验动物没有明显的毒性。
总结这项研究结果的图表 图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm./36368726/ 综上所述，本研究结果表明青蒿琥酯具有显著的抗白血病作用，其机制可能是通过诱导白血病细胞的凋亡和分化来实现的。ROS/Bim信号在诱导细胞凋亡中起重要作用，而TFRC介导的细胞铁稳态是青蒿琥酯诱导细胞分化的重要分子机制。 因此，本研究的发现为AML患者提供了一种新的化疗策略。这项研究还表明，一些抗癌药物，特别是那些从天然植物中提取的低分子药物，可能激活多种机制，具有不同的靶点。（生物谷 Bioon.com） 参考文献
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