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提高癌症治疗效果的一个简单方法:掌握免疫系统的生物钟

 成靖 2023-01-12 发布于辽宁

2023-01-11 11:19·cnBeta

癌症是一种异常细胞以不受控制的方式进行分裂和生长的疾病。这些异常细胞可以形成肿瘤,并可以通过血液或淋巴系统扩散到身体的其他部位。来自UNIGE和LMU的研究人员的观点,免疫系统的抗肿瘤活动和癌症免疫疗法的有效性与一天中的时间有关。这意味着,同样的治疗方法可能会因其实施时间的不同而变得更有效或更少。

身体的免疫系统在抵御肿瘤和防止癌症占据和生长的能力方面起着关键作用。免疫疗法的作用是加强免疫反应,以更好地瞄准和攻击癌细胞。日内瓦大学和慕尼黑路德维希-马克西米利安大学以前的研究表明,免疫系统的有效性随一天中的不同时间而变化,人类在早上的效率达到高峰。

现在,该研究小组证明,免疫系统的节律性--尤其是树突状细胞--其关键哨兵--对肿瘤的生长以及免疫治疗的有效性有着迄今为止未被发现的影响。这些发表在《自然》杂志上的结果表明,仅仅改变治疗的时间就能极大地提高其有效性。

生物钟以大约24小时的节奏来调节生物体的大多数生理过程。而免疫系统也不例外。

通过研究淋巴系统中树突状细胞的迁移(免疫反应最基本的元素之一),我们强调了这样一个事实,即免疫激活在一天中是振荡的,在行为静止期的后期达到高峰,领导这项工作的UNIGE医学院病理学和免疫学系、日内瓦炎症研究中心(GCIR)和肿瘤血液学转化研究中心(CRTOH)的教授Christoph Scheiermann总结道。

在目前的研究中,该小组专注于癌症,以评估这种时间上的调节如何影响肿瘤。

科学家们在一天中的六个不同时间段向各组小鼠注射黑色素瘤细胞,然后监测肿瘤的生长,为期两周。

Christoph Scheiermann实验室的研究员、这项研究的第一作者Chen Wang表示:"仅通过改变注射时间,我们观察到了非常令人惊讶的结果:下午植入的肿瘤增长很少,而晚上植入的肿瘤增长更快,这与小鼠免疫系统的激活节奏一致。研究小组随后用没有免疫系统的小鼠复制了这个实验。结果显示不再有任何与一天中的时间有关的差异,从而证实后者确实是由免疫反应诱发的:第一个被激活的免疫细胞是皮肤的树突状细胞,24小时后在淋巴结中发现。然后T细胞被激活并攻击肿瘤。"

此外,通过抑制树突状细胞的内部时钟,免疫系统的激活节奏消失了,证实了其关键作用。

最后,研究人员在一天中的不同时间对肿瘤植入在同一时间进行的小鼠进行了免疫治疗。'这种治疗性疫苗由肿瘤特异性抗原组成,与用于治疗病人的疫苗非常相似。当在下午给药时,有益的效果再次得到提高。

那么人类的情况如何?为了弄清这些结果是否在人类身上重复出现,科学家们重新审查了用癌症疫苗治疗黑色素瘤的病人的数据。这些患者的黑色素瘤特异性T细胞对清晨进行的治疗反应更好,这符合人类的昼夜节律,与小鼠相比,小鼠是夜行动物。Christoph Scheiermann指出:"这非常令人鼓舞,但这只是对10个人的小群组的回顾性研究。"

研究人员现在希望通过临床研究来确认和完善这些初步发现。然而,一种治疗方法可以根据一天中的不同时间而变得更加有效,这个想法本身就开启了一些令人惊讶的可能性。

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