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看清大脑衰老的根源,这一技术有望发现阿尔茨海默病早期病理

 成靖 2023-01-25 发布于辽宁

2023-01-24 12:52·医学营养治疗

原创 药明康德 药明康德 2023-01-24 07:31 发表于上海


阿尔茨海默病是世界上最常见的老年神经退行性疾病。神经突触功能失常是阿尔茨海默病早期症状之一。之前的研究显示,神经突触可塑性下降和大脑衰老息息相关,而神经突触的丢失是阿尔茨海默病患者认知衰退的关键之一。日前,哈佛大学和贝勒医学院的研究团队在Nature Biotechnology上发表论文,介绍了一种创新单细胞全RNA测序平台。这一平台能够对单个神经末梢进行转录子组分析,有望以更高的分辨率,探索阿尔茨海默病对亚细胞结构的影响。

在这项研究中,研究人员利用这一平台对神经突触小体(synaptosomes)的转录子组进行了分析。神经突触小体主要包含突触囊泡和神经末梢的神经突触结构

▲神经突触小体(图片来源:FraNeurobio at English Wikipedia, CC BY-SA 3.0 <https:///licenses/by-sa/3.0>, via Wikimedia Commons)


通过对从小鼠和人类大脑样本中获得突触小体的转录子组进行分析,他们发现这些转录子组中携带着与神经细胞亚型相关的信息。通过对阿尔茨海默病小鼠模型的突触小体转录子组的分析,研究人员还发现了与阿尔茨海默病相关的神经突触局部的基因表达变化。这些变化使用传统的单细胞核转录子组分析无法发现。


研究人员指出,这一技术平台提供了一种分析单个突触小体转录子组的高通量技术平台,它将促进未来神经科学的研究。


“神经突触是我们大脑的关键组分,它们是神经细胞相互连接,信号流动和传播的地方。”文章的通讯作者之一,贝勒医学院的Chenghang Zong博士在接受行业媒体Endpoints News采访时说。他补充道,这一平台可以用于研究早期阿尔茨海默病的发病过程,发现用于预防和治疗的分子生物标志物。


研究人员已经成立了一家称为Pioneer Genomics的初创公司,进一步开发这一平台的应用。


参考资料:

[1] Niu et al., (2023). Droplet-based transcriptome profiling of individual synapses, Nature Biotechnology, https:///10.1038/s41587-022-01635-1

[2] How small can you 'omic? New startup wants to profile the tiny space between neurons to study Alzheimer’s. Retrieved January 23, 2023, from https:///how-small-can-you-omic-new-startup-wants-to-profile-the-tiny-space-between-neurons-to-study-alzheimers/

[3] Mecca et al., (2022). Synaptic density and cognitive performance in Alzheimer's disease: A PET imaging study with [11 C]UCB-J., Alzheimers Dement., DOI: 10.1002/alz.12582

[4] Yang et al. (2021) Chondroitin 6-sulphate is required for neuroplasticity and memory in ageing. Mol Psychiatry. Doi:10.1038/s41380-021-01208-9

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