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目前的主流观点认为，大分子单抗类药物是无法穿过血脑屏障的。也就是说，很多属于大分子单抗的靶向治疗药物。对于脑转移的疗效比较差。 晚期乳腺癌发生脑转移的风险比较高，其中HER2阳性是非常重要的危险因素，HER2阳性乳腺癌发展至脑转移的风险是阴性的2~4倍，可以达到约40%~50%。而HER2阳性乳腺癌，以及包括胃癌、结直肠癌等在内的多类癌症，最常用的HER2抑制剂曲妥珠单抗，正是一款大分子单抗类药物。 如果无法突破血脑屏障，或者借助化疗等“外在力量”破坏血脑屏障，曲妥珠单抗对脑转移病灶的疗效是难以令人满意的。那么，有没有什么方法，在取得不亚于曲妥珠单抗的疗效的同事，提升方案对于脑转移病灶的治疗能力呢？ 让我们一起来看看3项试验的结果。 1 小分子药物 NEfERT-T试验当中，曲妥珠单抗和奈拉替尼（一款小分子tki）的中位无进展生存期均为12.9个月，整体缓解率分别为77.6%和74.8%，两者整体疗效相仿；但两者的脑转移复发进展率分别为17.3%和8.3%，2年脑转移积累复发率分别是31.2%和16.3%，显然在脑转移这方面，曲妥珠单抗有些乏力。 2 大剂量曲妥珠单抗 PATRICIA试验当中，39例发生了脑转移的HER2阳性乳腺癌患者将接受帕妥珠单抗+高剂量曲妥珠单抗方案治疗。至4.5个月时，94.9%的患者终止了治疗，其中73.0%的患者因脑转移进展；但这个方案同样也展现出了一定的疗效，4例患者脑转移曾经达到过临床缓解，2例患者持续治疗的时间超过了2年。 3 基于曲妥珠单抗的ADC TUXEDO-2试验当中，15例脑转移患者接受了HER2靶点的抗体-药物偶联物（ADC），Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）治疗，颅内缓解率达到了73.3%，其中2例患者完全缓解，9例患者部分缓解；另有3例患者疾病稳定；中位无进展生存期达到了14个月。 总得来说，这3种替换方案都可以为HER2阳性的脑转移患者带来更好的疗效：改用小分子药物、增加曲妥珠单抗剂量、ADC，且其中ADC疗效的“上限”与“下限”都非常高。 这也印证了ADC作为一种“升级版”的靶向治疗手段，在各类癌症治疗中具备的出色潜力。目前在研的HER2靶点ADC项目很多，如果大家有参与相关试验项目的需求，可以通过「肿瘤新药临床试验」小程序提交病历资料，立刻进入临床试验入组筛选快速通道。也可以点击小程序页面下方的「咨询新药」与医学顾问沟通，了解详情。 |
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