生物型人工肝哪家强？看这一篇就够了

人工肝支持系统包括非生物型和生物型。生物型人工肝(bioartificial liver
system, BAL) 含有人工分离培养的肝细胞，理论上具有解毒合成和代谢等多重功能，是科研临床和创新公司不懈努力突破的领域。

生物反应器是生物人工肝应用的核心部分。在临床治疗中，功能肝细胞在生物反应器中行使肝功能，替代受损肝脏的作用。常见的反应器有中空纤维膜式反应器和灌注床/支架反应器。无论何种反应器，必须满足如下3个条件：

1，能够以3D结构高密度均匀地进行构建、生长以及代谢功能

2，能够高效维持肝细胞与血浆间的营养和代谢物转运

3，保护肝细胞免受免疫打击

4，最少死腔最大活性空间

笔者浅薄的知识，将目前全球主流生物型人工肝逐一简要点个名。

1，ELAD生物型人工肝系统

Vital Therapies, Inc.产品，以人肝癌细胞株C3A基于中空纤维反应器结合。

由最初的200g逐步增加到400g，并增加半透膜空隙和外挂细胞过滤器，在大动物实验和早期临床中取得了较好的效果，已进入三期临床试验，但是初期疗效不佳，2015年宣布失败。

2，HepatAssist生物型人工肝

Circe Biomedical公司产品，以猪肝细胞微载体基于中空纤维反应器结合。

目前该系统已经更名为HepaMate系统，该系统临床研究较多较彻底，尽管有研究证明没有猪逆转录病毒感染的安全性问题，但是临床疗效仍然存在争议，处于三期临床阶段。

该技术和系统已被Arbios Systems收购。

3，LiverX2000生物型人工肝

Algenix公司产品。同样采用猪肝细胞基于中空纤维反应器结合，含有2个各40g反应器。

据悉该系统的猪内源性逆转录病毒安全性监测仍在进行，处在I-II期临床阶段。

4，MELS(Modular ExtracorporealLiver System)模块化体外生物型人工肝系统

由柏林夏洛特医学中心开发，采用原代人肝细胞解毒单元，并辅以白蛋白单通道透析。

基于3D构建的人肝细胞反应器400-600g，进入II期临床阶段，也有采用猪肝细胞反应器，初步研究排除猪逆转录病毒感染风险。

5，AMC-BAL生物型人工肝

荷兰阿姆斯特丹医学中心开发，以猪原代肝细胞，亲水聚酯矩阵生物反应器200g。

I期临床结果已经发布，猪逆转录病毒感染风险可控。开发中心在对氧合灌注和细胞培养技术进行优化，准备后期临床。

6，BLSS生物人工肝系统

美国匹兹堡大学研究中心研发，采用猪肝细胞70-100g的中空纤维反应器。与HepaMate的区别是全血直接灌注并没有活性炭加持，据悉该系统已由Excorp Medical经营，目前在I-II期临床阶段。

7，Sybiol生物型人工肝

Xenogenics Corporation公司产品，由MultiCell's公司提供人源肝细胞反应器。

技术信息不明，推测是基于Packet Bed的固相生物反应器原理，尽量模拟肝脏结构。

8，SRBAL(Spheroid Reservoir Bioartificial Liver)球储灌生物型人工肝

由大名鼎鼎的Mayo医学中心开发，培育并利用FAH-deficient猪作为生产人源性肝细胞的生物“工厂”，意在解决各种肝细胞治疗系统包括生物人工肝所面临的高活性人源化肝细胞来源问题。

肝细胞储罐200g活性肝细胞，体外支持系统串联活性炭和树脂吸附，正处于临床向市场转化阶段。

除了国外的生物型人工肝系统外，我国在生物反应器和系统研发上也有多个创新成果，其中的典型代表是浙江大学的HALSS混合型人工肝支持系统。生物型人工肝仍然需要在肝细胞选择以及形态和功能的维持方面进一步探索优化。

以上这些生物型人工肝系统多数均在美国申报“孤儿”罕见病药物(Orphan-Drug Designation)，《孤儿罕见药品法》享有各种优惠例如七年期的市场独家经营权，也正由于属于临床和技术创新，成为各类科研基金和市场基金角逐投资的对象。