最新研究：抗磷脂抗体携带者疾病发展的危险因素——长期随访研究

抗磷脂综合征(APS)是一种获得性免疫疾病，其定义为血栓形成和/或病理妊娠以及存在持续阳性的抗磷脂抗体(aPL)，如抗心磷脂抗体(aCL)、抗β2糖蛋白抗体(aβ2GPI)和狼疮抗凝剂(LA) 。APS的诊断需要临床(血栓形成和/或产科并发症)和实验室证据(证实存在aPL)。

aPL在正常人群中的阳性率约为5%，但关于这部分不符合 APS 临床标准的 aPL 阳性患者的临床病程尚未明确。既往已有研究分析非标准APS患者血栓形成的预测因素，其中，男性、既往血栓形成、吸烟、高血压和系统性红斑狼疮是最常被发现的。在实验室指标上，LA一直是与血栓形成关系最密切的抗体，另一方面，在不符合APS临床标准但有不同aPL多重阳性的患者中，血栓形成的风险也会增加。

最近，Pablo等人回顾性分析了138名aPL阳性但不符合APS临床标准的受试者，平均随访时间为138个月±63.0个月。 研究发现，13例患者（9.4%）在平均73.0个月±48.0个月后发生血栓形成。血栓形成的独立危险因素是吸烟、高血压、血小板减少症和三重 aPL 阳性。下图显示了血栓形成患者与未发生血栓患者的主要人口学特征、相关疾病和经典血管危险因素。心血管危险因素，特别是吸烟、高血压和血脂异常，在发生血栓的患者中明显更常见。

图1.aPL携带者血栓形成与未发生血栓形成之间的对比

该队列的138名患者中有17名(12%)患有血小板减少症(血小板计数≤ 100，000/ l)，5例血小板减少症患者(29.4%)出现血栓形成(OR 5.9[IC 95% 1.7–20.9]；p = 0.003)。另一方面，三重aPL阳性(LA、aCL、aB2GPI)与血栓形成风险增加相关(or为8.00，p = 0.027)（见图2）。

图2.aPL携带者不同血清学亚组中血栓形成的频率和优势比(OR)

该研究还分析了39名aPL阳性女性的92例妊娠，其中三分之二的aPL携带者正常妊娠。孕妇分娩时的平均年龄为29.86±5.8岁。新生儿平均胎龄为38.2±1.77周，平均出生体重为3108±482.5克，平均阿普加评分为8.66±1.1分。39名妇女中只有8名接受了阿司匹林治疗(100mg/天)。治疗对总体产科并发症的发生没有发现显著差异。然而，预防性治疗与预防早期流产(< 10周)相关，OR为0.12 (95% CI为0.02-0.95，p = 0.019)。

由于以上的妊娠大部分发生在aPL检测之前，因此作者对15名在检测到抗体阳性后怀孕的女性的38例妊娠进行了第二次分析（见图3）。在38例妊娠中共发现12例产科并发症：8例早期流产，1例胎儿流产，1例早产和2例IUGR。6名妇女接受了阿司匹林（100毫克/天）治疗。在这种情况下，接受预防性治疗的患者总体产科并发症显著减少，OR为0.15（95%CI 0.02–0.85;p = 0.021）。与先前的分析一致，预防性治疗在预防早期流产（<10周）方面也有效，OR为0.40（95%CI 0.26–0.62，p = 0.003）。

图3. aPL检测阳性后妊娠与aPL检测阳性前后妊娠的产科并发症

该研究最后得出结论，吸烟、高血压、血小板减少症和aPL阳性数量是无APS临床标准的aPL阳性患者血栓形成的独立危险因素。在这些患者中，阿司匹林的血栓形成保护作用有限。在产科水平上，无法得出关于aPL谱的结论，可能是因为样本量有限。然而，作者观察到预防性治疗可能有效预防早期流产，活产率更高。

参考文献

Pablo RD, Cacho PM, et al.Risk Factors for the Development of the Disease in Antiphospholipid Antibodies Carriers: A Long-term Follow-up Study. Clin Rev Allergy Immunol. 2022 Apr;62(2):354-362.