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近40年来，尽管我国心力衰竭（心衰）的住院病死率已显著下降，但患病率仍持续上升，对民众健康造成重大危害，并增加了社会卫生经济负担。 对于射血分数降低的心力衰竭，即左心室射血分数（LVEF）≤40%的治疗，本世纪初在一系列大型随机对照临床试验证据的基础上，形成了以改善心衰远期预后为主要目标的“金三角”方案，即：血管紧张素转换酶抑制剂（卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、培哚普利、雷米普利、贝那普利）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦）+β受体阻滞剂（比索洛尔、卡维地洛、琥珀酸美托洛尔）+盐皮质激素受体拮抗剂（螺内酯、依普利酮）的治疗方案。
近年来，多种能改善心衰预后的新型治疗药物不断涌现，包括血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲缬沙坦）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（达格列净、恩格列净、索格列净）、伊伐布雷定、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（维立西呱）、选择性肌球蛋白激动剂OM。 其中，沙库巴曲缬沙坦和达格列净类的大量临床获益证据，使得改善射血分数降低的心衰预后的药物治疗模式从“金三角”晋阶为“新四联”（即沙库巴曲缬沙坦或普利类/沙坦类+达格列净类+洛尔类+螺内酯/依普利酮）。新近的研究表明，与传统的“金三角”治疗相比，尽早联合使用“新四联”药物治疗，能够进一步降低射血分数降低的心衰患者全因死亡、心血管死亡和因心衰住院的风险，延长无事件生存期。
沙库巴曲缬沙坦 沙库巴曲缬沙坦，属于血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制药，在2015年被美国批准上市后，2017年7月获批在中国上市。是全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制药。它是缬沙坦和沙库巴曲两者结合形成的化合物，具有两方面的作用。一方面是缬沙坦抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，另一方面是沙库巴曲抑制脑啡肽酶作用。 研究表明，脑啡肽酶能够降解人体血液中的多种血管活性肽，如利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素等。沙库巴曲通过抑制脑啡肽酶，可升高上述内源性血管活性肽水平发挥扩张血管、利尿排钠、抑制交感神经张力、抑制心肌重构等有益作用。沙库巴曲与缬沙坦联合可产生协同效应，更好地发挥抗心力衰竭作用。
国内外心力衰竭指南均推荐，对于心功能Ⅱ～Ⅲ级、有症状的左心室射血分数降低的心力衰竭患者，若能够耐受普利类或沙坦类，推荐以沙库巴曲缬沙坦替代普利类或沙坦类，以进一步减少心力衰竭的发病率及死亡率。 达格列净最新指南明确指出了钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂：即达格列净、恩格列净、索格列净这3个降糖药，将作为新型的心衰治疗药物，并将过去治疗心衰的“金三角”药物，即普利类/沙坦类+盐皮质激素受体拮抗剂+洛尔类，调整为在此基础上联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的“新四联”疗法，奠定了这类药物在心衰治疗中的重要地位。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，可增加肾小管中葡萄糖排泄，且具有利尿、降压作用，是治疗心衰的新型药物。该类药物可有效降低心衰患者死亡率，适用于心功能分级Ⅱ～Ⅳ级成年射血分数降低的患者。使用过程应监测患者血压、血糖及肾功能，避免出现低血压、酮症酸中毒、肾功能损伤等不良反应。 以达格列净为例，达格列净发挥心血管保护的作用机制是多方面的。一方面，达格列净通过直接降低血糖水平，减轻高血糖对血管和心肌的毒性损伤，抑制动脉僵硬度增加和心肌纤维化，从而降低血压及改善心功能。
另一方面，达格列净可直接抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，同时通过抑制钠和葡萄糖的共转运，发挥渗透性利尿作用。也能间接抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，延缓动脉粥样硬化的进程，改善血管内皮功能，发挥降压作用，同时显著减轻患者的前后负荷和心肌耗氧量。 此外，达格列净能够抑制交感神经兴奋性，并具有激活一氧化氮-环磷酸鸟苷-蛋白激酶通路与抗炎等多种功效，进一步调节心内膜血流，增强心功能与心脏收缩力，预防左心室纤维化与重构，最终实现心血管获益。
达格列净对心血管结局和死亡率影响的研究，结果证实，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，能为糖尿病患者带来极大心血管获益，主要复合终点、全因死亡及心血管死亡风险显著下降。无论患者是否伴随心衰病史，该类药物均能降低患者35％的心衰恶化再住院风险。 另有研究显示，心衰患者治疗６个月后，达格列净组血清NT-proBNP水平、复合终点事件发生率、心衰恶化再入院发生率显著低于常规治疗组，左室射血分数显著高于常规治疗组。达格列净组血清内皮素-1水平降低更显著，血清NO水平升高更显著。说明达格列净还可通过降低炎症反应和改善心肌代谢的作用，改善心衰患者的心功能。
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