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丁妈深点评|伊维菌素真是Covid特效药吗?

 wbyymxg 2023-03-11 发布于山东
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最近朋友圈开始传一个事儿--伊维菌素可以有效的预防和治疗新冠!这种说法到底有没有科学依据呢?我们就来好好深扒一下。

#1 争议由来

伊维菌素抑制蠕虫寄生虫的氯离子通道,可以治疗盘尾丝虫病、类圆线虫病和外寄生虫感染,由于其高效低毒又便宜,成功治疗了上亿人的疾病,因此在2015年,两位发现者获得了诺贝尔生理学或医学奖。

虽然伊维菌素是一种抗寄生虫药,但是用它来治疗Covid也不是完全没有理论依据。2020年4月,一篇发表在《抗病毒研究》杂志上的文献引发了世界的广泛关注。

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来自澳大利亚皇家墨尔本医院的研究人员发现在细胞学实验中,伊维菌素能够在 48 小时内使病毒 RNA 减少约5000倍【1】,

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其机制可能跟伊维菌素能阻止病毒蛋白进入宿主细胞核,从而有效抑制病毒在体内的复制相关【1、2】。

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自此,有多项临床研究报道了伊维菌素的有效性。最令人震惊的是2020 年 11 月 13 日,来自埃及两所大学的六名研究人员向 Research Square 平台上传的一篇研究论文。

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在他们这项多中心涉及600 名患者的临床研究中,伊维菌素在预防和治疗 COVID 中起非常显著的作用,其效果优于羟氯喹【3】。而在朋友圈里流传的,主要引自这篇文章的研究结果。

我也非常希望这是真的,因为我们对新冠特效药的需求太迫切了,而伊维菌素不但便宜还好买,另外由于已经被使用了40多年,其安全性、副作用、药动力学等信息都非常明确了,如果它真能预防或者治疗Covid,那将影响整个世界!

很可惜这篇文章发表在Research Square,这不是一个期刊,只是一个可以让科研工作者尽早分享工作的平台,完全不需要同行的审批就可以上传。

而且,该文章在发表后被学术欺诈鉴定专家发现有造假、抄袭等不良行为【8、9】。

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发现后,Research Square立刻在平台上删除了这篇文章。然而,在删除之前这篇论文被浏览了超过 150,000 次,被引用了 30 多次,并被纳入了多项荟萃分析中,可以说对伊维菌素的科学研究造成了重大不良影响。

2020到2022年,一共有几十个伊维菌素的临床研究数据发表在科学期刊中,有的发现了治疗或者预防Covid的效果,有的没有,可以说研究证据是相互矛盾没有公论的。

2022年5月和8月,世界顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》连续发表两篇重磅文章,证明伊维菌素在治疗Covid方面与安慰剂对照没有显著差异。

一篇文章中共有 3515 名患者被随机分配接受伊维菌素组、安慰剂组或其他干预措施组,他们的结论是:与安慰剂相比,未发现以每天 400 微克/千克的剂量给药 3 天的伊维菌素能显著或有临床意义地降低住院风险或延长急诊科观察的风险,在第 7 天的病毒清除方面,伊维菌素组和安慰剂组之间没有显着差异【4】。

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另一篇文章是涉及1323名患者的3期临床对照试验,目的是在诊断阳性3天内入选的超重或肥胖的非住院成人中测试二甲双胍、伊维菌素和氟伏沙明对Covid的治疗效果。

同样,在这项研究中也没有发现伊维菌素产生奇迹,倒是二甲双胍似乎是显示出了一些潜在的益处,但是仍需要更多的临床研究数据来验证这个结论【5】。

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其实,在细胞学实验中发现显著效果的药物在临床应用中没有疗效非常常见。伊维菌素在体外研究中使用的剂量比批准用于人类的等效剂量高 50-100 倍。而这种剂量对人体是有毒性的,已有多人因服用马用伊维菌素浓缩剂住院;过度用药亦已导致死亡病例。

因此美国FDA发表以下须知【6】:

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简单来说就是现在证据还不足,如果要吃,那么请医生开处方并且严格按照医生批准的剂量服用,千万不要自己买动物药来吃。

WHO的建议是,仅在临床试验中使用伊维菌素治疗2019冠状病毒病(COVID-19)【7】。

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#2 个人看法

最后发表一些我个人的看法。虽然大规模临床试验中没有发现伊维菌素的显著效果,但是它依然是一个Covid特效药的备选者。

不同的人、不同的使用方法都会影响药的使用效果,应该把受试者进行更周密的细分,摸索更多给药方式。

比如,新西兰和澳洲的科学家已经开始研发可吸入的伊维菌素干粉【也许这会是一种解决肺部和血清药物浓度不足的有效方法(不建议自行吸入,因为高浓度伊维菌素处理的大鼠中发现了严重的肺损伤)。

另外,如果你已经使用过伊维菌素,也欢迎在留言区或者粉丝群分享你的体验和看法。

除了伊维菌素,二甲双胍、贝沙罗汀、瑞德西韦等其它处方药也已经开始了治疗Covid的临床研究(改造版瑞德西韦研究成果已经在《新英格兰医学期刊》发表!),让我们一起拭目以待,希望又安全、又管用、又便宜好买的特效药很快就能来到我们的身边!

没读过参考文献怎么写文章

1.Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104787. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104787. Epub 2020 Apr 3. PMID: 32251768; PMCID: PMC7129059.

2.Cells 2020, 9(9), 2100; https:///10.3390/cells9092100

3.https://www./article/rs-100956/v3

4.Reis G, Silva EASM, Silva DCM, Thabane L, Milagres AC, Ferreira TS, Dos Santos CVQ, Campos VHS, Nogueira AMR, de Almeida APFG, Callegari ED, Neto ADF, Savassi LCM, Simplicio MIC, Ribeiro LB, Oliveira R, Harari O, Forrest JI, Ruton H, Sprague S, McKay P, Guo CM, Rowland-Yeo K, Guyatt GH, Boulware DR, Rayner CR, Mills EJ; TOGETHER Investigators. Effect of Early Treatment with Ivermectin among Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2022 May 5;386(18):1721-1731. doi: 10.1056/NEJMoa2115869. Epub 2022 Mar 30. PMID: 35353979; PMCID: PMC9006771.

5.Bramante CT, Huling JD, Tignanelli CJ, Buse JB, Liebovitz DM, Nicklas JM, Cohen K, Puskarich MA, Belani HK, Proper JL, Siegel LK, Klatt NR, Odde DJ, Luke DG, Anderson B, Karger AB, Ingraham NE, Hartman KM, Rao V, Hagen AA, Patel B, Fenno SL, Avula N, Reddy NV, Erickson SM, Lindberg S, Fricton R, Lee S, Zaman A, Saveraid HG, Tordsen WJ, Pullen MF, Biros M, Sherwood NE, Thompson JL, Boulware DR, Murray TA; COVID-OUT Trial Team. Randomized Trial of Metformin, Ivermectin, and Fluvoxamine for Covid-19. N Engl J Med. 2022 Aug 18;387(7):599-610. doi: 10.1056/NEJMoa2201662. PMID: 36070710.

6.https://www./consumers/consumer-updates/weishenmebuyinggaishiyongyiweijunsulaizhiliaohuoyufang2019xinguanfeiyan

7.https://www./zh/news-room/feature-stories/detail/who-advises-that-ivermectin-only-be-used-to-treat-covid-19-within-clinical-trials

8.https://ws/why-was-a-major-study-on-ivermectin-for-covid-19-just-retracted/

9.Saha T, Sinha S, Harfoot R, Quiñones-Mateu ME, Das SC. Manipulation of Spray-Drying Conditions to Develop an Inhalable Ivermectin Dry Powder. Pharmaceutics. 2022 Jul 8;14(7):1432. doi: 10.3390/pharmaceutics14071432. PMID: 35890327; PMCID: PMC9325229.

10.Albariqi AH, Ke WR, Khanal D, Kalfas S, Tang P, Britton WJ, Drago J, Chan HK. Preparation and Characterization of Inhalable Ivermectin Powders as a Potential COVID-19 Therapy. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2022 Oct;35(5):239-251. doi: 10.1089/jamp.2021.0059. Epub 2022 Mar 11. PMID: 35275749.

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