【原】【重磅】全球首个！诺华精准疗法达拉非尼联合曲美替尼新适应症获美FDA批准！

印塔健康 2023-03-18 发布于上海

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2023年3月16日，诺华（Novartis）宣布，美国FDA已批准达拉非尼和曲美替尼组合疗法新适应症上市，用于治疗1岁及以上需要全身治疗的BRAF V600E突变的低级别胶质瘤（LGG）儿童患者。此外，美FDA还批准了达拉非尼和曲美替尼的液体制剂，标志着首次开发出一种BRAF/MEK抑制剂用于小至一岁的患者。值得一提的是，达拉非尼联合曲美替尼是首个获批用于治疗BRAF V600E突变低级别胶质瘤儿童患者的联合靶向疗法。

LGG是最常见的小儿脑癌。BRAF V600突变存在于15-20%的儿童低级别胶质瘤中，并且与不良的生存结局和对化疗反应较差相关。BRAF突变已被确定为多种实体瘤中癌症生长的驱动因素，并且通常治疗选择有限。

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①脑外科术后（全切、部分切和活检的患者均可接受）；

②病理检查确诊为胶质母细胞瘤，IDH野生型或IDH突变型的患者可参加；

③幕上肿瘤（位于大脑或大脑上部的肿瘤）可参加；

④已完成标准的同步放化疗治疗可参加。

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达拉非尼和曲美替尼分别为BRAF和MEK的酪氨酸酶抑制剂（TKI），是一种治疗BRAF V600E肿瘤的常用组合。该组合方案此前已在几种BRAF V600E突变的癌症中显示出活性，如肺癌（已获批）、黑色素瘤（已获批）、甲状腺未分化癌（已获批）、实体瘤（已获批）、胆道肿瘤。

具体临床数据及不良反应请点击下方话题：

商品名：泰菲乐（Tafinlar）

通用名：达拉非尼（dabrafenib）

靶点：BRAF

厂家：诺华

美国首次获批：2013年5月

中国首次获批：2022年3月

获批适应症：肺癌（中国）、黑色素瘤、甲状腺未分化癌、实体瘤、胶质瘤

规格：50mg、75mg

儿科患者推荐剂量：对于体重至少26公斤的儿科患者，达拉非尼胶囊的推荐剂量是基于体重的（26~37kg：每次75mg，口服，每日两次；38~50kg：每次100mg，口服，每日两次；≥51kg：每次150mg，口服，每日两次）。对于体重低于26公斤的患者，还没有确定达拉非尼胶囊的推荐剂量。

储存条件：30℃以下保存即可，避免潮湿和暴晒。

注：上下滑动可查看全部内容

商品名：迈吉宁（Mekinist）

通用名：曲美替尼（trametinib）

靶点：BRAF

厂家：诺华

美国首次获批：2013年5月

中国首次获批：2022年3月

获批适应症：肺癌（中国）、黑色素瘤、甲状腺未分化癌、实体瘤、胶质瘤

规格：0.5mg、2mg

儿科患者推荐剂量：对于体重至少26公斤的儿科患者，曲美替尼胶囊的推荐剂量是基于体重的（26~37kg：每次1mg，口服，每日一次；38~50kg：每次1.5mg，口服，每日一次；≥51kg：每次2mg，口服，每日一次）。对于体重低于26公斤的患者，还没有确定曲美替尼胶囊的推荐剂量。

储存条件：30℃以下保存即可，避免潮湿和暴晒。

注：上下滑动可查看全部内容

临床数据

此次达拉非尼联合曲美替尼的新适应症的获批是基于CDRB436G2201（G2201）试验的研究结果。该试验主要评估了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变的低级别胶质瘤儿童患者的有效性和安全性。

试验的主要疗效结局指标为总体客观缓解率（ORR）；其他疗效预后指标为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

该试验结果显示，达拉非尼联合曲美替尼组（n=73） VS 化疗组（n=37）的客观缓解率（ORR）为46.6% VS 10.8%，完全缓解率（CR）均为2.7%，部分缓解率（PR）为44% VS 8%；中位缓解持续时间（DOR）为23.7% VS 不可评估（NE），DOR≥12个月的DOR率为56% VS 50%，DOR≥24个月的DOR率为15% VS 25%。此外，中位无进展生存期（PFS）为20.1个月 VS 7.4个月。

图注：达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变的低级别胶质瘤儿童患者的临床数据

不良反应

达拉非尼联合曲美替尼治疗组最常见的任何级别不良反应包括：发热（68%）、皮疹（51%）、头痛（47%）、呕吐（34%）、肌肉骨骼疼痛（34%）、疲劳（33%）、腹泻（29%）、皮肤干燥（26%）、恶心（25%）、腹痛（25%）、出血（25%）、痤疮样皮炎（22%）、头晕（15%）、上呼吸道感染（15%）、体重增加（15%）、便秘（12%）、口咽痛（11%）、口腔炎（10%）、周围神经病变（7%）、食欲变差（5%）、脱发（3%）、下颚疼痛（1.4%）、焦虑（1.4%）。

最常见的≥3级不良反应包括：发热（8%）、体重增加（7%）、皮疹（2.7%）、呕吐（1%）、头痛（1%）。

图注：达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变的低级别胶质瘤儿童患者的不良反应

达拉非尼联合曲美替尼治疗组最常见的任何级别实验室异常数据包括：碱性磷酸酶升高（55%）、AST升高（37%）、低镁血症（34%）、高镁血症（32%）、ALT升高（29%）、高钾血症（15%）、低钙血症（14%）、低钾血症（8%）、降低磷酸（7%）、低钠血症（5%）。

最常见的3级或4级实验室异常数据包括：高钾血症（4.2%）、低镁血症（4.1%）、低钙血症（4.1%）、ALT升高（3%）、降低磷酸（2.7%）、AST升高（1.4%）、低钾血症（1.4%）、低钠血症（1.4%）。