 本文精华导读
今天文章的开头，可能会让你有些失望。 上一篇刚讲过水飞蓟素对肝脏的临床功效，我们提到水飞蓟对病毒性肝炎和脂肪肝患者都有一定的作用，大家都在热切期盼有没有推荐产品。但今天我们却要先泼一盆冷水，水飞蓟素在一些临床试验中却并不被看好，让人沮丧。 试验结果出现反复 水飞蓟在护肝功效这条道路上，并非没有争议，而是一直站在争议的风口浪尖上。 先是早在2004年，一项针对丙肝患者的持续12个月的水飞蓟素（Legalon胶囊，每天420mg）干预临床试验也宣告失败，患者的转氨酶水平或肝纤维化的血清和超声标志物等，与服用维生素制剂的对照组也都没有差异，干预失败。【1】  （水飞蓟组 VS 多维制剂对照组对肝纤维化指标的影响） 2007年，以色列的一项II期临床对照试验中，对100名在干扰素治疗失败的慢性丙肝患者也进行了水飞蓟素（胶囊250mg）在内共7种抗氧化剂的干预。48周后，试验组虽然情况略好，但各项肝功指标与对照组相比并没有显著差异，对减少病毒载量也没有影响，干预再次失败。【2】  （水飞蓟等抗氧化治疗对RNA病毒载量的影响，大家注意原文献中B的纵坐标标识有笔误） 如果说前面两组研究的剂量相对较低，那2014年JAMA上公布的临床剂量则应该很有代表性了。154名干扰素治疗失败的慢性丙肝患者参与，并分为每日3次420mg和700mg的Legalon水飞蓟素胶囊的试验组和安慰剂组（注意：这次试验组的剂量比常规口服水飞蓟的服用剂量高3-5倍），6个月后的干预结果表明，即便是远高于传统剂量的水飞蓟素，也没有显著降低血清转氨酶水平。【3】  但有趣的事情来了。同样使用干扰素治疗丙肝，接下来的大量试验却又非常成功。很多使用更低剂量水飞蓟素的试验（每日服用水飞蓟宾的量47-94mg）都验证了，水飞蓟不仅显著减少了肝炎患者的病毒载量，同时还可降低肝纤维化标志物的血清水平。  （水飞蓟组和干扰素对照组对肝纤维化的影响，表格来源于文献【4】） 另外一项临床的结果也是如此，ALT转氨酶等肝功指标在6个月的干预后大幅下降。  （水飞蓟组和干扰素对照组对肝功能各项指标的影响，表格来源于文献【5】） 为什么会有这么大的反复？ 为何招募条件很接近的临床试验，能出现这么大的反转，原因还是得在水飞蓟身上找。科学家们发现，前面多次失败的试验大多采用的药物Legalon（也就是纯水飞蓟素）。而后面成功的试验中，几乎使用的都是水飞蓟宾+磷脂复合物。 上一篇我们讲到过，水飞蓟素属于典型的黄酮木脂素类化合物，而这种结构的典型特征就是生物利用度低，说人话就是服用后能够直接被肠道中的吸收和代谢的效果差。 科学家们为了解决这个问题，下足了功夫。不仅考虑合成各种衍生物或者复盐，比如脱氢水飞蓟宾(DHS)就是水飞蓟宾的一种脱氢衍生物，虽然比水飞蓟宾有更强的抗氧化活和抗肿瘤效果，但同样溶解性很差被逐渐放弃。 而不少人听说过的“水飞蓟宾二偏琥珀酸酯钠盐”，还有上一篇提到的药物成分--“水飞蓟宾葡甲胺”等等，都属于复盐。制备成复盐的好处是可以提高溶解性和吸收度，保证水飞蓟提取物在体内能够被快速吸收，疗效也会增强。比如水飞蓟宾葡甲胺在治疗250多例慢性肝炎的临床中，有效率就显著高于水飞蓟素传统制剂（益肝灵片）。【6】  除了做成复盐，另外一种更有效的方式是将活性成分进行包裹，从而达到提高溶解度和缓释控释的目的，比如制备成环糊精复合物，能将生物利用度提高接近1.5倍。【7】 不过现在临床最火的口服制剂是与磷脂酰胆碱制备成水飞蓟复合物，也就是上面提到的临床成功的成分。在1990年研究人员就发现交叉口服水飞蓟素磷脂复合物，生物利用度可以达到4.6倍，远远高于单纯口服水飞蓟素的吸收水平。【8】【9】  （口服不同水飞蓟制剂后的体内水平随时间变化，黑色实心圆曲线为口服水飞蓟宾磷脂复合物试验组，空心圆曲线为口服水飞蓟素对照组） 自从找到了巨大差异，接下来的很多实验就都集中在这方面了。比如2011年发表在WJG上的结果显示，不管是在健康人群还是肝硬化患者体内，在药物的体内循环相对量和总的生物利用度等各项指标上，水飞蓟素磷脂复合物（IBI-Lorenzini spa Italy: Realsil®）都要远远优于纯水飞蓟素。【10】【11】  健康人体内两种水飞蓟制剂的药代动力学指标差异  肝硬化患者体内两种水飞蓟制剂的药代动力学指标差异 各种包裹复合物的出现，使得水飞蓟素更容易穿透细胞膜从而能被有效吸收，这就保证了水飞蓟素的商业化应用往前迈了一大步。 如何鉴别可尝试的产品？ 从各个电商和海淘平台上，随便一搜都能发现至少有上千种与水飞蓟有关的护肝保健品，但这里面很多都存有猫腻，我们教大家几招轻松鉴别，怎样才是一款好的水飞蓟产品。 1.看水飞蓟素或者水飞蓟宾的每颗含量 首先看每一粒中的具体含量，如果能具体标识出水飞蓟宾的含量或者纯度则更好。 我们以德国的利佳隆来做个参考，每粒胶囊中含有的水飞蓟素含量为140mg。而利佳隆虽然在国内属于药物，但其实在海外也是按照保健品来管理的。  与早期药品相比，保健品里达到150-200mg的添加量就是比较好的。我们统计并整理了市面上常见的水飞蓟素或水飞蓟宾的含量，发现含量方面好坏差异太大，最少的每粒仅有30mg，最多的每粒有500甚至1000mg的。 比如一直到现在都被炒的很火的某澳洲S品牌护肝片，月销都在4万+，但水飞蓟的添加量和销售却正好成反比，比同类产品都要低很多，仅有35mg左右，里面真正有用的水飞蓟宾等活性成分可能就更少了。 由于水飞蓟素的生物利用度低，而且对人体的安全剂量也很高，因此我们在选择产品的时候，尽可能选水飞蓟素或者水飞蓟宾含量高的。但这种情况仅限于速释型的产品，如果有额外包裹和促吸收工艺，那水飞蓟素（宾）的含量就可以降低。 2.看水飞蓟素的提取及缓释工艺 水飞蓟素的添加量高，并不意味着服用后就能立马见效。如果做了相应的包裹和渗透，比如上面提到的环糊精包裹或者磷脂复合物包裹，吸收效果就会好很多。 相信大家在搜索产品的时候能看到，有些产品喜欢在包装或详情上标明自己是50-100倍浓缩或880%的提取，这种一般只是作为干湿材料的提取效率对比，既不能代表提取工艺优劣，也不意味着添加量很高。只是商家的宣传语而已，所以作为消费者我们忽略就好。 人话版小结： 产品的每粒含量尽可能高，另外如果有在提取或者包裹方面做了优化，这样就可以考虑购买。 THORNE S.A.T.胶囊 关键活性成分 水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物：每粒150mg 朝鲜蓟提取物：每粒150mg 姜黄素磷脂酰胆碱复合物：每粒150mg 其他成分 羟丙甲纤维素胶囊、亮氨酸、微晶纤维素、二氧化硅 规格 每瓶60粒 优势 Thorne S.A.T. 添加了三种成分中来辅助促进肝脏健康，尤其值得推荐的是水飞蓟素和姜黄素都制备成了磷脂复合物，因此吸收效率就会大大提高（分别为 Siliphos 和 Meriva）。 此外，Thorne还有一款纯水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物的产品，直接用的专利名称Siliphos®，每瓶90粒，每粒是180mg。如果已经在吃着其他姜黄素产品的，也可以直接买这款。 LIFE Extension水飞蓟胶囊 关键活性成分 水飞蓟提取物[提供 480 毫克水飞蓟素、180 毫克水飞蓟宾、48 毫克异水飞蓟宾 A 和异水飞蓟宾 B]，磷脂 水飞蓟宾磷脂复合物水飞蓟提取物[提供 47.52 毫克水飞蓟宾] 其他成分 葵花籽油、明胶、甘油、全净水、角豆色素、蜂蜡。 规格 每瓶120粒 优势 LIFE extension这款产品与上面的Thorne一样，使用的也是同样的Siliphos磷脂酰胆碱材料。另外这款产品还额外添加了水飞蓟提取物的磷脂混合物，并且提供了高达480mg的水飞蓟素，180mg的水飞蓟宾和48mg的异水飞蓟宾，对保护肝脏的作用更强。 Natural Factors水飞蓟磷脂胶囊 关键活性成分 Silybin磷脂复合物含量：每粒160mg。 其他成分 钙（每粒40mg），植物纤维胶囊、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁 规格 每瓶60粒 优势 这款同样含有水飞蓟宾的磷脂混合物，可以有效提高水飞蓟宾通过肠道细胞膜的穿透能力。 VIK pro水飞蓟胶囊 关键活性成分 Silybin Phytosome含量：每粒80mg。 其他活性成分 还原型谷胱甘肽（100mg），甘草提取物（80mg），五味子提取物（62.5mg），姜黄素（50mg），甘氨酸（25mg）等。 规格 每盒60粒 优势 不仅添加了水飞蓟宾磷脂胆碱混合物，还添加了同样可以护肝的还原型谷胱甘肽和甘草提取物等。 还有哪些方法能护肝？ 第一，多吃膳食纤维，少吃油腻食物 肝脏在消化方面的两大基础功能之一，就是分解脂肪，因此长期高脂肪饮食习惯就可能会导致肝脏的脂肪累积，眼下国内高发的非酒精性脂肪肝很大程度上也与高脂纤维的饮食结构有关系。 同样，低膳食纤维的饮食模式也会加重肝脏负担。原因就是很多膳食纤维虽然不被人体肠道所消化，但它们都是益生菌的食物，被菌群分解代谢后产生足够的短链脂肪酸进入肝脏，从而对肝脏进行保护。 如果每天的膳食纤维摄入不够，肠道菌群生态失衡，就会导致没有办法产生足够的短链脂肪酸，从而无法保护肝脏细胞。 第二，不要长期大量饮酒！ 在之前我们写过的的解酒药文章中，提到过人体就是通过肝脏来分解酒精。偶尔小酌不会引发肝脏损害，但如果长期大量饮酒，肝细胞没有办法及时休息和新生，时间久了可能会导致肝脏受损。 所以饮酒要适量，如果实在要喝酒，在喝酒前的半小时到一个小时左右，空腹吃一些葡聚糖和益生菌（大多数临床验证的解酒药也都是类似原理），会加速酒精代谢，显著减少酒精对肝脏的一过性损伤。 人话版小结： 人在江湖飘，哪能不挨刀，谁没有个应酬聚餐的时候，谁又没有加班熬夜的时候。但不管怎样，我们能做到多提醒自己要远离不健康的生活方式，多接触一些只有原始加工方式的食物，再加上科学合理的选择适合自己&成分健康的保健品，也就算对的起自己这一百多斤的肉身了。 写在最后 今天的推荐中，重点还是以水飞蓟为推荐标准，其实还有其他很多有效抗氧化护肝的成分。植物提取这一大类别里还有很多成分没有讲到，如姜黄素，柑橘多酚，藜麦提取物等，还有益生菌和益生元这一大类，比如双歧杆菌，短链脂肪酸（盐），葡聚糖和低聚半乳糖等益生元。 这些成分看上去都是通过不同的作用途径来保护肝脏，但实际上殊途同归，都是通过加速代谢和作用于肠道菌群来发挥作用。大家一定要记住这一点，养好肠道其实就能养好肝！ 没读过参考文献怎么写文章 1.Tanamly M., Tadros F., Labeeb S., Makld H., Mikhail N., Abdel-Hamid M., Shehata M., Abu-Baki L., Medhat A., Magder L., et al. Randomised double-blinded trial evaluating silymarin for chronic hepatitis C in an Egyptian village: Study description and 12-month results. Dig. Liver Dis. 2004;36:752–759. doi: 10.1016/j.dld.2004.06.015. 2.Gabbay E., Zigmond E., Pappo O., Hemed N., Rowe M., Zabrecky G., Cohen R., Ilan Y. Antioxidant therapy for chronic hepatitis C after failure of interferon: Results of phase II randomized, double-blind placebo controlled clinical trial. World J. Gastroenterol. 2007;13:5317–5323. doi: 10.3748/wjg.v13.i40.5317. 3.Fried M.W., Navarro V.J., Afdhal N., Belle S.H., Wahed A.S., Hawke R.L., Doo E., Meyers C.M., Reddy K.R., Silymarin N., et al. Effect of silymarin (milk thistle) on liver disease in patients with chronic hepatitis C unsuccessfully treated with interferon therapy: A randomized controlled trial. 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