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每周一个人名反应|Skraup喹啉合成反应

 ChemAurum 2023-03-22 发布于北京


    喹啉环在很多药物中都很常见,而最经典的喹啉合成方法之一就是Skraup喹啉合成反应。以硝基苯作为溶剂兼氧化剂,在浓硫酸存在的情况下,苯胺和丙三醇(甘油)1:1反应生成喹啉。该反应主要利用丙三醇在酸性条件下脱水,经过脱水-异构化-脱水后,原位产生丙烯醛。加之苯胺的亲核性,对丙烯醛发生Michael加成,接着分子内阳离子环化,得到基本的喹啉骨架。


    再次在酸性条件下脱水,最后被硝基苯氧化,芳构化形成喹啉。可见在反应过程中硫酸的脱水性和酸性都有关键作用。氧化过程也可以不使用硝基苯,在下面的例子中使用硫酸亚铁作为助氧化剂,通过空气中的氧气实现氧化芳构化。
    

    Skraup-Doebner-Von Miller喹啉合成是Skraup喹啉合成反应的一种变体,通过碘催化,实现苯胺和环己酮的缩合。实际上严格的讲产物是二氢喹啉衍生物,苯胺的邻对位均和环己酮发生缩合,并且邻位缩合-脱水产生的双键还能与亚胺进一步发生3,3-σ重排,进而环化。

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