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瑞典研究人员在帕金森病治疗领域取得重大突破

 最瑞典 2023-03-29 发布于浙江

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抑郁或生动的梦可能是帕金森病的征兆。当运动技能变差时,疾病已经很严重了。但现在有几项研究新闻可以减轻症状。

如果你的祖母反复接受她丈夫挥动的手臂,就像安抚奶嘴一样捂住她的鼻子,或者在他最疯狂的梦中被一场激烈的争吵吵醒,双人床就会换成两张单人床。但是,在原本温和的祖父身上,大多数人认为是有点有趣的夜间行为,这可能是一些严重得多的事情的早期迹象。

几年后,出现了第一个运动症状。平衡越来越差,脚步越来越慢。咖啡杯越来越难拿。

当做出帕金森病的诊断时,通常是在身体运动变得难以控制时,这种疾病已经存在了好几年。今天众所周知,许多其他症状先于运动症状:REM 睡眠受干扰和梦境成真、嗅觉恶化、抑郁和便秘。

只是,当然,这些症状可以很容易地完全与其他事物联系起来。

- 这些症状通常先于运动问题,但它们非常普遍。例如,抑郁症被认为意味着更高的风险,但患有抑郁症的人比患有帕金森氏症的人要多得多,瑞典卡罗林斯卡医学院研究帕金森病的高级医师兼临床神经科学教授 Per Svenningsson 说。

我们的大脑控制着我们的动作,为了让大脑的神经细胞能够相互交流,为了让我们能够思考、分析、计划和控制我们的动作,信号物质多巴胺是必不可少的。但在那些受帕金森症影响的人中,产生多巴胺的神经细胞会崩溃,尤其是在与我们的运动技能相关的大脑区域。

但是当运动问题很明显并且经常做出诊断时,大约一半的多巴胺产生细胞已经死亡。

然而,帕金森病并非始于大脑,德国研究员海科布拉克在千禧年之初发现。在产生多巴胺的细胞开始分解之前很久,布拉克就看到了其他迹象。

他发现后来患上这种疾病的人在身体的不同部位积累了某些称为路易体的蛋白质:在嗅球中,在胃肠道中,在长的迷走神经中它从脑干开始,沿着脊柱向下延伸,分布在脑干的几个区域,包括我们各个睡眠中枢所在的区域。这些成团的蛋白质似乎破坏了它们传播的区域。

- 这些累积与早期症状之间似乎存在联系,这就是为什么人们认为帕金森病对睡眠有这种影响,Per Svenningsson 说。

今天,大约有 15 种药物可以缓解帕金森病的症状。到目前为止,他们只是在补充多巴胺的缺乏,仍然没有什么可以减缓这个过程。

但是瑞典最近开始了一项开创性的实验:首次将所谓的干细胞移植到一名瑞典帕金森病患者的大脑中。希望这些新细胞将开始产生多巴胺。

- 当然,我们希望这会产生积极的结果,并且我们能够将其进一步发展为生物医学。隆德大学细胞神经科学教授 Malin Parmar 说,希望这是可以成为全球治疗方法的开始。

干细胞通常被称为非特化细胞。他们的特点是,它们中的一些几乎可以做任何事情。它们有点像身体的备件:如果其他细胞生病了,它们可以完成这项工作。

干细胞存在于身体的各个部位,但特别是从 IVF 治疗中剩余的受精卵中提取的。细胞无限分裂,因此永远不需要提取新细胞。通过研究人员在培养物中向干细胞添加不同的信号物质,它们可以发育成例如产生胰岛素的细胞、血细胞、心肌细胞——或者像现在一样,产生多巴胺的细胞。

研究表明,细胞疗法有可能发挥作用。

并且有理由相信移植有效。早在 80 年代末,研究人员就成功地移植了他们希望能在帕金森病患者大脑中产生多巴胺的细胞——但随后他们使用了已经存在的、从流产胎儿的大脑中提取的多巴胺产生神经元。

在一些患者中,经过手术的细胞开始在他们的新大脑中产生多巴胺。患者能够停止服药,他们在运动测试中取得了更好的结果,脑部成像技术显示多巴胺的产生正常运转。结果令人吃惊。

但是从胎儿大脑中提取细胞存在问题。部分原因是道德问题,部分原因是细胞的可用性受到严重限制并且是易腐烂的产品。

并非所有患者都获得相同的效果,有些甚至根本没有。根据 Malin Parmar 的说法,这似乎与细胞质量参差不齐有关。

- 结果存在很大差异,但之前的研究表明细胞疗法有可能发挥作用。

但简而言之,这些细胞需要在别处找到。这就是 Malin Parmar 及其同事对干细胞的研究发挥作用的地方。

有了新药,我们似乎能够减少这些多余的动作。

十多年来,Malin Parmar 的研究一直是关于干细胞以及如何控制它们成为产生多巴胺的神经细胞。当细胞随后被移植到患者的大脑中时,希望它们能够成熟为完整的神经细胞并开始产生多巴胺——研究人员已经在动物研究中看到了这一点。

今年二月,第一次移植手术完成。六个月后,研究人员将开始检测它的效果,通过大脑成像测量多巴胺的产生,并对患者进行运动测试。

治疗不是治愈方法,Malin Parmar 指出。疾病本身不受影响——另一方面,希望患者不会注意到他的症状,因为新细胞会产生多巴胺。

瑞典在帕金森病领域正在进行多项研究。最近,Per Svenningsson 和他的同事宣布,他们在一项规模较小、尚未发表的研究中看到了一种新的潜在药物的积极结果。该物质应该能够减少许多患者因服用增加多巴胺产生的药物而产生的过度运动,研究人员在 2015 年的一项研究中也看到了这一点。

- 这种治疗会让你开始有点不受控制地过度移动。他说,有了新药,我们似乎能够减少许多帕金森病寿命稍长的患者所遭受的过度运动。

该小组还在进行更多研究,其中两项正在测试也能减缓疾病本身进程的准备工作。

有些人患帕金森病的确切原因尚不清楚,但有一些线索。例如,有几种不同的风险基因,如果你有其中任何一种,受影响的风险就会增加。男性受影响的程度略高于女性——女性性激素雌激素似乎能够降低风险。但最重要的是,各种环境因素似乎增加了风险:头部受伤、某些杀虫剂和重金属。

似乎还有一些可以保护的因素,尽管并不总是显而易见的。

如果将帕金森病与痴呆症进行比较,健康的生活方式似乎既可以推迟疾病的发生又可以减缓病程,但当涉及到帕金森病时,两者之间的联系就不那么明显了。Per Svenningsson 指出,锻炼似乎确实能起到保护作用——但咖啡和尼古丁也能起到保护作用。还有迹象表明,体内高水平的尿酸盐可能具有保护作用,这种物质存在于肉类等中。

这种疾病通常首先在运动中引起注意,随后通常还会影响某些认知能力,例如言语流畅性和计划能力。患有帕金森病的人患痴呆症的风险也更高。但是,Per Svenningsson 指出,可用的药物对生活质量有很好的影响。

- 许多患有帕金森病的人在诊断后多年都过着非常美好的生活。 

关于帕金森病

瑞典大约有 20000 人患有帕金森病。

药物治疗包括通过添加身体可转化为多巴胺的物质来弥补多巴胺的缺乏。最常见的是左旋多巴。

还有所谓的多巴胺激动剂,是一种作用类似于多巴胺对神经系统作用的物质。

脑刺激 (DBS) 也用于刺激控制精细运动技能的大脑区域,这似乎可以缓解症状。

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