肿瘤复发/转移是癌症致死的重要原因,是恶性实体瘤患者精准临床管理的首要挑战。 借助先进高效、实时精准的新型液体活检技术,分析肿瘤异质性,鉴别导致转移的“真正元凶”,针对“转移性肿瘤细胞”寻找更有效的靶点,不断优化治疗策略从而阻断肿瘤发生和转移的途径,是精准治疗的最终目标。 CTC(circulating tumor cell,循环肿瘤细胞)是肿瘤转移的“种子”。CTC检测作为实时液体活检手段,已被纳入AJCC、NCCN、CSCO等临床指南/共识,成为多种恶性肿瘤预后评估的重要指标。 迫切需要从生物功能活性角度鉴别与转移更为相关的高侵袭性CTC亚群,实现真正的转移精准防控。 同步实现CTC的代谢分型与EMT分型 代谢重编程与肿瘤细胞的生物学行为密切相关,与EMT相互调节,协同促进肿瘤转移。因此,检测CTC的代谢特征可以实现对CTC代谢活性的分析,有助于更精准的判断CTC的转移行为。 南方医科大学南方医院检验医学科的郑磊教授团队,综合运用Canpatrol®CTC分型检测、CTC单细胞测序、基因芯片等多种技术,建立了基于PGK1/G6PD基因表达的CTC糖代谢分型方法,发现高代谢CTC(GM CTC)与肿瘤转移更相关,并且可作为前列腺癌转移预测的标志物。(链接:重大突破:CTC的代谢分析-单细胞的分子PET,让肿瘤无处遁形) 近日,郑磊教授团队在64例初治乳腺癌患者中,再次验证了GM CTC的转移预测价值。研究发现,与CTC总数和EMT-CTC相比,GM CTC辅助乳腺癌转移诊断的准确性更高,特异性更好,可作为乳腺癌转移和预后评估标志物。 · 文章题目:CTC的代谢分型可作为乳腺癌转移和预后标志物 · 发表期刊:《Journal of Translational Medicine》 · 影响因子:4.124(2020) · 合作单位:南方医科大学南方医院 · PMID:32028979;doi:10.1186/s12967-020-02237-8. 研究思路研究发现:PGK1和G6PD是乳腺癌CTC代谢分型的最佳标签该团队在前期研究中,已证实糖代谢基因PGK1、G6PD是最佳代谢标志物,并运用Canpatrol®CTC分型检测技术实现了精准特异的乳腺癌CTC代谢分型。高代谢CTC(GM CTC)判定标准:PGK1/G6PD 、CD45-。 研究发现:GM CTC是特异性更好的转移辅助诊断指标乳腺癌患者中,CTC检测阳性率为85.9%(55/64),个数范围:0-94个/5 mL;GM CTC阳性率为61.8%(34/55),个数范围:0-54个/5 mL。 ROC曲线分析发现,与CTC总数(tCTC)相比,GM CTC辅助转移诊断的准确性显著更高,特异性更好(91.3% vs 71.8%);与混合型CTC(H-CTC)和间质型CTC(M-CTC)相比,GM CTC同样表现出更高的转移预测特异性(91.3% vs 84.8% vs 69.6%)。 △ EMT-CTC在乳腺癌的转移诊断效能分析 研究发现:GM CTC、M-CTC、tCTC在乳腺癌的预后评估价值明确经过2年的随访观察(中位随访时间13个月;范围:5-24个月),发现tCTC、M-CTC和GM CTC对乳腺癌患者的无进展生存(PFS)有显著影响。 基线期tCTC≥3个/5 mL、M-CTC≥1个/5 mL、GM CTC≥2个/5 mL的乳腺癌患者,2年内发生疾病进展的风险均显著更高(HR=3.69,P=0.028; HR=5.77,P=0.002; HR=5.47,P=0.001)。 重要结论
Canpatrol®:临床实践最广、学术转化成果最多的新型液体活检平台Canpatrol®是由省部共建“个体化医疗公共技术服务平台”承建单位、“广东省个体化医学工程技术研究中心”益善生物自主研发的可视化液体活检平台。 作为“产学研一体化”的新型液体活检平台,Canpatrol®能够在辅助临床治疗的同时,开展肿瘤转移、复发、耐药相关的分子机制研究;利用纳米膜分离富集与多重RNA原位杂交鉴定技术,在保证检测特异性和灵敏度的前提下,可分离出完整、细胞活力强且纯度高的CTC用于体外培养、功能分析和药物敏感性筛选,是实现科研创新与临床应用的理想平台。 △ Canpatrol®可视化液体活检平台 参考文献: |
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