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每隔一段时间，就会有新的“不老药”出现，人们似乎从未停止对它的讨论。OpenAI CEO阿尔特曼声称，二甲双胍能抗衰？马斯克成功减肥，炒火抗糖药索马鲁肽？风靡养生圈的NMN究竟为何物？贝佐斯投资的Senolytics是什么？传说中的“不老药”真的有那么神奇吗？ （一）二甲双胍能抗衰老，还能治疗长新冠？ 麻省理工科技评论网发布文章称，阿尔特曼用1.8亿美金投资了一家生物科技公司，这笔资金用于一个叫做如何把人类平均寿命延长10年的项目。这篇报道还提到阿尔特曼本人的抗衰老方案，除了健康饮食、运动、充足睡眠这些常规操作以外，他还服用二甲双胍。二甲双胍可以抗衰老吗？它真的有那么神奇吗？  搜索二甲双胍，在维基百科中找到相关信息：早在1922年，二甲双胍就已经被发现了，入药也已经有七十多年的历史。二甲双胍是一种口服药物，主要是用于治疗二型糖尿病。同时维基百科还特别提到，有一些关于二甲双胍的抗衰老的研究说，服用二甲双胍的糖尿病患者，其存活率甚至超过未患糖尿病的人群。 在2020年，一个科普自媒体网站总结了二甲双胍的十几种新功能，关于益寿延年、减肥、逆生长等都赫然在列。在这些新功能说明中，还都提供了相关论文作为证据。  对于二甲双胍抗衰老功效，相关专业人士是如何看待的呢？为此我们采访了遗传学博士、海外药企研发科学家周叶斌先生。  周叶斌：二甲双胍跟降糖有关的（说法），可能是指它抑制了线粒体，在肝脏里面抑制了糖原异生。肝脏把糖原降解的时候本身就会提高血糖，如果抑制这一步，就降低了血糖的进一步的升高。它是代谢方面的药物，就比较容易牵扯到减肥减重和延年益寿。延年益寿更多（发生在）小鼠模型和线虫里面，跟人差得还挺远的。 二甲双胍除了被传可以抗衰老，还被指出可以治疗长新冠？ 2023年3月6日，由美国明尼苏达大学、约翰霍普金斯大学等机构在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》预印本，联合发表了题为新冠的门诊治疗和10个月长新冠的发展，一项多中心、四盲、平行组随机第三期实验的研究论文，研究招募了1323名超重或肥胖的新冠病毒感染者参与多中心对照实验，测试包括二甲双胍在内的三种药物，结果发现与安慰剂组相比，接受二甲双胍早期治疗的新冠病毒感染者的长新冠发病率相对下降42%，绝对下降4.3%。  二甲双胍到底能不能预防治疗长新冠后遗症？通过《柳叶刀》的论文并不能完全得知其准确性和真实性。我们在论文的题目上方看到了这样的一段话：《柳叶刀》预印本，不是《柳叶刀》的出版物，也不一定正在接受《柳叶刀》期刊的审查。这些预印本，是尚未经过同行评审的早期研究论文，调查结果不应用于临床或公共卫生决策。 周叶斌：新冠后遗症本身是一个非常复杂的疾病，在这么复杂的疾病机理下展示出有效性，其实是比较困难的。二甲双胍的实验就没有任何区分。当然，它做的是随机双盲实验，它的结果是值得参考的。但另外一方面，由于这个疾病本身的复杂性，还需要有更多的研究进一步证实，它在里面到底起的是什么作用。这个是需要进一步去分析的。 结论：二甲双胍主要用于治疗二型糖尿病，这个药能否延年益寿、治疗长新冠，还没有足够的科学证据。 （二）服用NMN可以逆龄生长？ 哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱尔从2013年起，连续发表数篇论文，印证NMN逆转衰老的功效。一组广为流传的同胎小鼠对比照，让NMN抗衰的效果更深入人心——被长期投喂NMN的小鼠毛发乌黑发亮，颇有活力；另一只自然衰老的小鼠毛发花白毛躁，且看起来行动不便，颇具老态。大卫·辛克莱尔在他写的书《寿命：为什么我们变老？以及为什么我们不必变老》里提到，他自己每天早上都吃1000毫克的NMN，这让NMN在国外迅速爆火。 NMN的背后，也离不开一个重磅人物。有报道称，富豪李嘉诚是NMN的代言人，说他长期服用此类物质，感觉回到20岁，而且他为NMN相关企业投资了2500万美元。NMN有可能是另外一款长生不老药吗？  大卫·辛克莱尔吃了NMN真的逆龄了吗？书里倒是没有图片为证，我们就尝试找找大卫·辛克莱尔本人在公开信息里的对比照片。随后在自然杂志官网上的一篇2008年的报道中，找到了一张大卫·辛克莱尔的旧照，虽然不知道这张照片的拍摄时间，但是当我们翻出另外一张于2023年1月28日大卫·辛克莱尔本人发布在推特上照片比对时，两张照片从肉眼上，确实很难看出衰老的变化。经查，大卫·辛克莱尔本人出生于1969年。  周叶斌：NMN的全名叫烟酰胺单核苷酸，它是NAD的前体。但NAD能不能抗衰老？这个不是很确定。另外一方面，哪怕是NMN转换到NAD的研究，也还有很多争议，因为后来有人发现检测可能有问题。其它的论文认为，NMN口服下去是转化不了NAD的，不会对NAD的含量产生多大改变。所以整体来说，证据非常缺乏。NMN其实更多是保健品。我个人觉得，现在大家看到NMN，真的要谨记，发NMN的一般都有点传销性质，要小心一点。在科学上，NMN（逆龄的）证据非常非常少，有很大的争议。 在周叶斌的提醒下，我们查询了NMN作为保健品的销售许可情况，结果发现：在2021年，光明网报道，中国国家市场监督管理总局就曾颁布了关于排查非法经营“不老药”的文件，给NMN迅猛发展的势头按下了暂停键。  该文件指出，在中国NMN并未获得药品保健食品、食品添加剂和新食品原料许可，其在境内NMN不能作为食品进行生产和经营。此外，我们在国家药监局官方网站查到了NMN作为化妆品原料的备案信息，从备案号中可以发现有4条备案于2022年，一条是2023年刚备案的，而状态都处于监测期。 结论：服用NMN具有逆龄作用证据不足。 （三）口服Senolytics可以抗衰老？ Senolytics，抗衰“不老药”圈的新贵，是让科学家也跟着兴奋的抗衰研究的新兴领域。2022年3月，梅奥医学中心研究团队在《柳叶刀》子刊《电子生物医学》上发表了一篇关于Senolytics和抗衰老蛋白的关系的论文，研究发现，具有口服活性临床可转化的Senolytics，可以增加小鼠和人类的抗衰老蛋白。这表示关于Senolytics的研究，其实已经成为抗衰老领域中的一个重要方向。该团队同时也成立了抗衰老药物研发公司，公司的投资人中就有著名抗衰老行业爱好者贝佐斯。  周叶斌：Senolytics应该是跟senescence有关系。Senescence是生物机理上一个关于衰老的概念。一个细胞老化到一定程度，就什么都干不了了，但这个细胞没有死掉，它还活着的。我们免疫系统有一个叫“免疫系统老化”（immune senescence），比如说一个老年人的免疫力比较弱，体现为他经常容易感染，Senolytics的想法是把这些senescence的细胞全都给清除掉，那样就可以用来抗衰老。这方面的研究确实还比较早期，可能离应用还非常远。我们也要谨记，特别是保健品经常会打点擦边球。另外，就算有（清除senescence的）作用，它也不一定真的能抗衰老。 结论：Senolytics抗衰未有定论。 （四）抗糖药索马鲁肽能用来减肥？ 2022年有媒体曝出，马斯克努力减肥，一个月狂甩9公斤，对比图惊人。2022年10月1日，有人在推特上问马斯克，你看起来身材好饱满，健康的秘诀是什么？马斯克说禁食，还有Wegovy。  美国FDA官方网站上给出的介绍是，这是一种注射处方药，用于患有肥胖症或超重，且同时存在与体重相关的医学问题的成人，以帮助他们减轻体重。FDA官网还介绍说，Wegovy中含有一种叫做索马鲁肽的成分。那么索马鲁肽可以用来减肥吗？  周叶斌：索马鲁肽其实做了一个类似于GLP-1的类似物，它可以和GLP-1的受体结合，来刺激胰岛素的形成，从而抑制胰高血糖素的形成。最后的结果其实就是降血糖。同时它还能抑制食欲、延缓消化。当然，增加胰岛素就是增加代谢，这方面代谢的调节可能也和减重有关系。但是，这里要提出一点，什么样的人需要降体重，什么样的人可能有降体重的作用，还是要稍微区分一下。临床上来说，对于严重肥胖的人，结合饮食控制，加上健身锻炼，再加上打索马鲁肽，这样降重的效果比单独控制饮食和锻炼身体要更好。但即便这样，索马鲁肽也只是适用于一小部分人。 结论：索马鲁肽减肥目前只适用于小部分人群，且需要在指导下使用。 本期编导：杨新烨 文字编辑：马西木 于二丫 |
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