近三分之二的小细胞肺癌患者在确诊时为广泛期，预后通常较差。小细胞肺癌是一种高度增殖、侵袭性的肺癌，几十年前首选的治疗方法是铂+依托泊苷。在一线环境中，患者对铂+依托泊苷反应良好，我们看到超过 60% 的患者有反应。然而，这种反应通常是短暂的。传统上，二线治疗是拓扑替康，它对铂类敏感患者有效，有约 20% 的反应率。
化疗、靶向治疗和免疫治疗药物正在改善一线治疗小细胞肺癌 (SCLC) 患者的预后。随着对 SCLC 生物标志物的了解越来越多，SCLC 患者的预后可能会变得与非小细胞肺癌人群更加相似。
SCLC 的一些治疗方法包括用于治疗广泛期 SCLC 患者的 durvalumab (Imfinzi) 和用于治疗转移性 SCLC 患者的 lurbinectedin (Zepzelca)。此外，正在临床试验中研究的药物有望成为一线 SCLC 的下一个可用策略，包括 serpulilimab (HLX10) 和 toripalimab。CASPIAN 试验评估了 durvalumab（抗 PD-L1 抗体），联合或不联合 tremelimumab（CTLA-4 抗体），联合铂+依托泊苷化疗用于广泛期小细胞肺癌患者。患者按 1:1:1 的比例随机分配至 durvalumab 和铂+依托泊苷化疗组、durvalumab 和 tremelimumab 联合化疗组，或仅接受化疗组。结果显示：一线环境中的 durvalumab 加化疗组合显示总生存期显著改善，所看到的益处与 PD-L1 无关。与单独化疗相比，使用 durvalumab 和 tremelimumab 联合化疗的组并没有显示总体生存率有统计学意义的改善。Atezolizumab 用于 SCLC 是基于 IMpower133 试验，该试验表明，在广泛期小细胞肺癌的一线治疗中，与安慰剂加化疗比较，将 atezolizumab 添加到含铂和依托泊苷的化疗中可显著改善总生存期和无进展生存。与单独化疗的 10.3 个月相比，联合化疗和免疫疗法可将中位总生存期提高至 12.3 个月，死亡风险降低 24%。在 18 个月时，34% 的患者在化学免疫治疗组中存活，而仅接受化疗的患者存活率为 21%。在该试验中，患者能从免疫疗法中获益，无论 PD-L1 和肿瘤突变负荷如何。Cosela（曲拉西利，Trilaciclib）是一种首创的短效CDK4/6抑制剂，是仅有的一个可降低化疗诱导的骨髓抑制发生率的骨髓保护疗法，能够为接受化疗的ES-SCLC患者提供骨髓保护作用。Lurbinectedin为一种选择性的致癌基因转录抑制剂，于2020年获得美国FDA的加速批准，用于治疗接受铂类药物化疗期间或期后出现疾病进展的复发性SCLC成人患者（二线治疗）。Lurbinectedin的批准基于一项临床II期研究数据。研究纳入了105例先前接受过含铂化疗方案治疗的SCLC患者，入组患者接受Lurbinectedin单药治疗，每3周静脉滴注一次，滴注时间为1小时。研究结果显示，总体客观缓解率（ORR）达到35.2%；疾病控制率达到68.6%，其中65%的患者肿瘤缩小；中位持续缓解时间（mDOR）为5.3个月；中位无进展生存期（mPFS）为3.9个月；中位总生存期（mOS）为9.3个月。分组结果显示，铂类敏感（CTFI≥90 d）患者比铂难治（CTFI＜90 d）患者疗效更好，铂敏感患者mPFS为4.6个月，mOS为11.9个月；铂难治患者mPFS为2.6个月，mOS为5.0个月。Serplulimab，是第一个针对表达 PD-1 和 VEGF 的肿瘤的双重单克隆抗体联合疗法。我们知道，小细胞肺癌往往血管丰富，富含 VEGF 受体。这项随机、双盲、3 期研究在先前未治疗的广泛期小细胞肺癌患者中使用该药物和化疗。与单独化疗相比，总体生存率有所提高。在该试验中，中位随访时间为 12 个月，使用该药物后中位总生存期显著延长至 15.4 个月，而单纯化疗为 10.9 个月。还有另一种叫做 Toripalimab 的药物，该药物已被授予孤儿药称号。是一种用于小细胞肺癌患者的抗 PD-1 抑制剂，正在 JUPITER-08 试验中进行研究。现在正在根据小细胞肺癌是冷肿瘤还是热肿瘤的分子特征来研究小细胞肺癌。我们知道，一般来说，免疫冷肿瘤（免疫低表达）可能对化疗有反应，而热肿瘤（高肿瘤突变负荷）可能对免疫治疗有更好的反应。另外，40%到50%的小细胞肺癌患者会发生脑转移，免疫治疗是否对控制脑区疾病有有效作用还不清楚。希望可以通过更精确和个性化的治疗来针对癌症的生物学特性，以获得更好的反应。
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