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众所周知，宫颈癌是较为常见的妇科恶性肿瘤之一，也是目前病因明确的恶性肿瘤之一。研究证实，90%以上的宫颈癌均与HPV相关，而HPV病毒包括了100多种亚型，其中30多种HPV亚型与宫颈感染和病变有关。其中16型和18型是最常见的导致宫颈癌(还包括多种头颈癌和肛门生殖器肿瘤)的病毒类型，高达70%以上的宫颈癌是由于感染这两种病毒所导致，也是目前HPV疫苗主要针对的病毒类型。 当然，疫苗只能说是首选的一级预防措施，并无治疗作用。而目前针对HPV相关肿瘤的治疗方法缓解率却很低，美国食品和药物管理局(FDA)批准的pembrolizumab(Keytruda，俗称“K药”)用于化疗期间或之后疾病进展复发或转移性宫颈癌，这是首款治疗宫颈癌的免疫疗法。但临床数据显示，完全缓解率(CR)仅为2.6%。 TCR-T细胞疗法 令人高兴的是，近几年，癌症上的众多不可能都在被基于细胞的免疫疗法所颠覆!其中，CAR-T细胞疗法已经在恶性血液肿瘤领域打下一片天地，相比较于CAR-T细胞疗法，TCR-T同样是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，然后将其回输到患者体内杀伤肿瘤的细胞疗法。 Fred Hutchinson癌症研究中心的Phil Greenberg博士评价说：“治疗实体瘤方面，TCR可能比CAR更具优势，TCR-T疗法通往成功的道路要比CAR-T疗法更短一些。”另外，通常情况下，TCR-T细胞侵入肿瘤内部的能力要强于CAR-T细胞。
无瘤生存超29个月!转移性宫颈癌获得缓解 TCR疗法KITE-439治疗HPV阳性实体瘤的临床1期试验的早期数据表明：靶向16型HPV(HPV-16)的E7蛋白的TCR-T疗法能够让部分HPV-16阳性癌症患者获得部分缓解。 在这项临床的早期阶段，共有8位转移性HPV-16阳性肿瘤患者接受了KITE-439治疗(表达E7 TCR的T细胞疗法)。值得注意的是，这些患者在接受TCR治疗之前已经接受过3到7次的其他治疗方案。在最初接受TCR细胞疗法的6位患者中，回输的T细胞中，90-99%的细胞表面表达E7 TCR，而且在患者接受治疗6周后，仍然可以在外周血液中检测到这种T细胞。 在7名可评估的患者中，3名患者(分别为外阴癌、口咽癌和肛门癌患者)获得部分缓解(PR)，其中2名患者曾接受过PD-1抗体的治疗。处于疾病稳定状态(SD)。截止到数据发布，患者持续缓解最长达到了9个月的时间。 除此之外，另一款TCR-T疗法其靶向的MAGE A3/A6抗原在膀胱癌、食管癌、宫颈癌、头颈癌、肺癌以及卵巢癌等多种癌症中普遍存在。 在I期临床研究中，17名转移性实体瘤患者在化疗后，接受了靶向MAGE A3/A6的TCR-T细胞治疗。 研究结果： 疗效：8位接受了细胞剂量递增的T细胞治疗的患者中，其中患者6.晚期宫颈癌患者，在放疗和化疗失败后，接受了剂量（2.7*10E9）T细胞回输治疗，结果实现了完全缓解，肿瘤完全消失，疗效已经保持超过了29个月。 9位接受了高剂量（0.78 to 1.23×10E11）T细胞治疗的患者中，1位尿路上皮癌、1位食管癌、1位骨肉瘤患者出现了部分缓解，肿瘤缩小超过30%，其中尿路上皮癌患者的疗效维持时间已超过19个月，后两位患者疗效维持时间为4个月。
40岁的王女士在确诊为宫颈癌晚期后，接受PD-L1单抗阿替利珠单抗治疗，但病情恶化，出现骨、盆腔和直肠等多处转移，胸部疼痛难忍，不具备做手术条件，而且几次化疗后没有效果。 经建议王女士选择TCR-T细胞疗法，第一次治疗便显现出效果，胸痛明显减轻，止痛药只要吃一半的量就不痛了，肿瘤标志物下降超过一半; 治疗3个月后复查CT发现肿瘤明显缩小，治疗后达到8个月的缓解。
患者在治疗前和治疗3个月后的影像检查对比 正在进行的TCR-T临床试验 2020年被誉为TCR-T技术飞速发展的一年，先后有多家公司在这一年取得重要进展。该领域用“火热”一词形容完全不为过，这个时候也给广大的病友提供了一个可以免费提前使用的机会：目前国内的病友可以通过申请，符合条件免费使用TCR-T疗法。 1、TCR-T细胞免疫治疗 HLA-A*02:01滑膜肉瘤、未分化肉瘤、脂肪肉瘤等软组织肉瘤 2、TCR-T细胞免疫 HBsAg阳性、HLA肝癌 3、TCR-T细胞免疫治疗 乙肝相关肝癌 4、TCR-T细胞 软组织肉瘤 5、TCR-T 细胞注射液治疗 HPV16 阳性晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤的临床研究 相信随着技术水平的不断进步、生产成本的不断降低，我国会有更多的企业不断跟进和加码TCR-T技术。也希望目前面临的困难和挑战都将被不断攻克，祝愿我国医药企业在TCR-T领域能够取得不错的成果！ |
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