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随着生活水平的提高，高血压发病率也越来越高，在我国大约有20%的人患有高血压，预计全国高血压患者人数超过1.6亿；高血压是世界范围内最常见的心血管疾病和重大公共卫生问题。短期内的血压骤升会增加心脏泵血的负担，长期高血压可引起心脏结构的改变，如果超出了心脏能自我调节的范围，就出现心力衰竭的症状。高血压可使心衰发生的风险增加2-3倍；在我国，心衰合并高血压的比率可达54.6%，发达国家的合并比例则更高。长期高血压，最终发展成心衰是一个缓慢的过程，往往需要几年甚至几十年的时间，一般都经由高血压→左室肥厚→心脏功能障碍→心衰这样一个过程，但是从显性心衰到死亡可能只需数月的时间。因此，高血压是导致心衰的重要原因，高血压合并心衰是很常见的。心力衰竭(HF)不仅是一个健康问题，更是一个严重的公共卫生问题和社会问题。HF主要是以老年人为主的疾病，心血管疾病的发病率增加、医疗水平欠发达和人口老年化是HF发病率增加的重要原因，65岁以上人群中大约10%患有HF，住院的HF患者中约80%年龄>65岁，HF的病情易于恶化，容易反复住院，因此对于心衰的治疗，应予以足够的重视。最近几年，由于β受体阻滞剂（如美托洛尔、比索洛尔）、利尿剂（氢氯噻嗪）、醛固酮受体抑制剂（螺内酯），血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素II受体拮抗剂(ACEI/ARB)等这些药物的联合应用于心衰的治疗，使心力衰竭的研究和治疗取得了很多突破、取得了很好的治疗疗效,但是心衰治疗后5年生存率仍然不足50%，心力衰竭仍然是我国患者住院的主要原因，心力衰竭患者再入院风险和死亡率仍然比较高；但是自沙库巴曲缬沙坦上市以来,其用于临床治疗心力衰竭再次取得了令人满意的效果，使心衰的发病率及死亡率、再住院率进一步降低。沙库巴曲缬沙坦也已经被国内外多个心衰指南列为治疗心衰的一线用药 一、沙库巴曲缬沙坦的作用机制 沙库巴曲缬沙坦是由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦以摩尔比1:1的比例组合而成的单晶体结构，是血管紧张素II受体和脑啡肽酶双重抑制剂，沙库巴曲和缬沙坦在利尿、利钠、舒张血管、抑制心室重构、保护肾脏功能、逆转左心室肥厚等方面具有协同作用。沙库巴曲迅速吸收后的活性代谢产物，能抑制脑啡肽酶对缓激肽、利尿钠肽、肾上腺素、血管紧张素等多种肽类的降解，从而达到心肾保护作用；但是，因为脑啡肽酶也可以降解血管紧张素，从而降低血管紧张素水平，故单纯利用脑啡肽酶抑制剂会引起血管紧张素水平升高,引起血管收缩,从而抵消了由利尿钠肽引起的血管舒张作用。而缬沙坦能与血管紧张素II受体的AT1受体结合，可以阻断体内所有来源的血管紧张素的缩血管作用，从而解决这个问题；缬沙坦可抑制RAAS系统，达到扩张血管、减轻水钠潴留、改善血流动力学、逆转心肌重构、抑制交感神经活性等作用；沙库巴曲缬沙坦将脑啡肽酶抑制剂和RAAS抑制剂两者联合使用，二者协同扩张血管、维持理想的水钠平衡、保护肾脏、减少心脏的前后负荷等，具有独特的联合作用机制，为心力衰竭的治疗提供了新的治疗途径。 二、沙库巴曲缬沙坦在三种慢性心力衰竭中的应用 （一）、沙库巴曲缬沙坦在HFrEF中的应用 射血分数降低型心衰(HFrEF)，是指左心室射血分数<40%的心力衰竭，在老年患者中发病率高、预后差。N末端B型利尿钠肽前体（NT-proBN）在射血分数降低型心衰患者的血液中显著升高，而N末端B型利尿钠肽前体（NT-proBN）显著降低的患者心血管死亡率或心力衰竭住院率都较低，因此N末端B型利尿钠肽前体（NT-proBN）对射血分数降低型心衰的诊断、评估心衰治疗效果、评估患者预后都有着重要意义,是临床监控心衰的重要血清标志物；沙库巴曲缬沙坦在治疗射血分数降低性心衰中: 1可显著降低心衰患者的血清N末端B型利尿钠肽前提（NT-proBN）水平，降幅几乎是依那普利治疗的2倍；2、沙库巴曲缬沙坦可降低心力衰竭住院率,大大提高患者的生存质量：与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦不仅大幅度减轻心力衰竭患者的症状，提高活动耐量，而且使患者的猝死率在ACEI基础上进一步降低20%，能明显降低NT-proBN,升高射血分数,改善心功能等级的作用；3、将沙库巴曲缬沙坦取代ACEI应用于新发心衰患者的治疗，可使患者获益更明显。 因此沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF的疗效优于依那普利； （二）、沙库巴曲缬沙坦在HFpEF中的应用 射血分保留型心衰(HFpEF)与HFrEF的临床表现相类似，两者的根本区别就是射血分数(EF)不同，射血分保留型心衰患者的左室射血分数(LVEF)≥50%。在HFrEF患者中生物标志物主要是心脏舒展产生的NT-proBNP,而在HFpEF中NT-proBNP并不是一种理想的生物标志物，其生物标志物主要是炎症因子。HFpEF患者占总的心力衰竭患者的40%~71%,它的预后与HFrEF患者相似。沙库巴曲缬沙坦可显著降低HFpEF患者血清NT-proBNP水平，对患者的心功能、肾功能都能起到一定的保护作用，能够延缓和逆转HFpEF心衰患者的心室重构进展。对射血分数保留型心衰同时伴有肾功能下降的心衰患者来说，沙库巴曲缬沙坦在治疗心衰保护心脏的同时,对肾脏可也起到保护作用。 （三）沙库巴曲缬沙坦在HFmrEF中的应用 临界范围的心衰又称为射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF),是指左室射血分数（LVEF）在40%~49%的心衰。沙库巴曲缬沙坦可显著改善患者NT-proBNP水平，同时可有效逆转HFmrEF患者心室重构,改善患者心功能、临床症状及预后，明显降低HFmrEF患者因心衰引起的再住院率；沙库巴曲缬沙坦与美托洛尔联合应用具有显著的疗效,二者协同作用可促进患者血管扩张，增加尿钠排出、降低机体醛固酮的释放并进一步抑制心肌重构，最终改善患者的生存率。心血管死亡和因心衰再住院是反映心衰患者预后的重要指标，相对于ACEI/ARB,沙库巴曲缬沙坦能更有效的逆转HFmrEF患者的心室重构,改善患者心功能,提高临床疗效，并可降低HFmrEF患者的心衰再住院率和心血管死亡率，最终改善患者临床预后。目前研究认为，沙库巴曲缬沙坦钠具有良好的安全性，与血管紧张素转换酶抑制剂相比,其不增加严重的血管性水肿、肾功能损害、高血钾、咳嗽等不良反应。 三、沙库巴曲缬沙坦还可用于其他多种疾病的治疗 沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭中的应用已经得到了广泛的认可，能够进一步降低患者心血管死亡风险及其他终点事件的发生风险，在改善心功能的同时保护肾功能，最终改善患者临床症状及预后；沙库巴曲缬沙坦的出现为心力衰竭的治疗提供了更好的选择，带来了更多的改变和希望。随着临床的进一步研究和使用，发现沙库巴曲缬沙坦对高血压、心律失常、糖尿病、糖尿病肾病等疾病的治疗也非常有效，可以为包括心力衰竭患者在内的更多患者带来良好的获益。   |
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