目前，3种抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate, ADC）分别为恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine, T-DM1）、Trastuzumab deruxtecan（T-DXd, 又称DS-8201）和戈沙妥珠单抗的乳腺癌适应证已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准，其中T-DM1和戈沙妥珠单抗在国内也已获得批准。本文列出了针对需特别关注的以及常见的一般不良反应或不良事件的管理共识，以供临床医师参考。
推荐意见 1 大多数ADC治疗的严重或剂量限制不良反应是由细胞毒性药物和（或）其代谢物介导的。靶点选择、药物作用机制、连接子的化学性质以及偶联位点等均为ADC相关不良反应的重要决定因素。ADC安全性评估不应仅参考单个组分的已知信息，更应全面衡量各个组分在特定ADC中组合后因药代动力学和组织分布变化等导致的可能的不良反应谱改变。 推荐意见 2 不同抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER-2）ADC相关的肺不良反应在发生率和严重程度方面不同。在T-DXd和T-DM1治疗期间，应监测并及时评估呼吸道症状、体征以及影像学相对于基线期的变化，并告知患者可能的风险以及出现症状后立即报告的必要性。接受ADC治疗的患者一旦疑诊间质性肺疾病（interstitial
lung disease, ILD）或非感染性肺炎，应严格进行ADC剂量调整或终止用药，并考虑立即开始糖皮质激素治疗，同时请呼吸科和影像科会诊。 推荐意见 3 血小板减少为接受T-DM1治疗患者最常见的药物不良反应。在ADC治疗期间，应常规监测血小板计数，若出现血小板减少，应及时按说明书调整T-DM1剂量或停药。血小板减少≥2级时给予升血小板药物，血小板减少4级时可考虑输注血小板。必要时请血液科会诊。 推荐意见 4 ADC治疗期间可能出现眼部不良反应，眼部不良反应将影响患者的生活质量，多数情况下经暂停用药以及给予对症支持治疗后可逆转。必要时请眼科医师会诊，以制定和优化监测与干预方案。
推荐意见 5 中性粒细胞减少和贫血为ADC药物治疗中常见的不良反应。在开始ADC治疗前、每次给药前应监测全血细胞计数，并根据临床指征增加监测频次。在戈沙妥珠单抗治疗期间，对于已知尿苷二磷酸葡萄糖醛基转移酶1A1（uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1, UGT1A1）活性下降的患者应密切监测。若出现中性粒细胞减少或贫血，应及时按说明书调整用药剂量或停药，必要时给予造血生长因子或输血。发热患者应预防或治疗相关感染。目前无证据支持戈沙妥珠单抗治疗之前或过程中需常规进行UGT1A1基因型检测。
推荐意见 6 左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）降低是曲妥珠单抗的一个已知风险。LVEF基线值较低的患者须在仔细评估获益风险后再决定是否给予T-DM1或T-DXd治疗。开始治疗前以及治疗期间应根据临床指征定期评估LVEF。ADC治疗期间如出现症状性充血性心力衰竭，按照指南推荐的标准流程治疗心力衰竭，并永久停止ADC治疗。 推荐意见 7 接受T-DM1治疗的患者中已观察到严重的肝不良反应。在开始T-DM1治疗之前以及每次给药之前应监测肝功能。应根据肝脏酶学、胆红素等实验室检查结果的变化以及肝脏影像学检查结果，必要时行病理组织学检查，及时调整用药剂量或停止治疗。
推荐意见 8 戈沙妥珠单抗可能导致严重腹泻，应密切监测，及时处理，必要时给与补液和电解质支持治疗。早发型腹泻如无禁忌证，可使用阿托品预处理和控制。对于迟发型腹泻，需要考虑腹泻是否与感染相关，若排除了其他明确的感染原因，可立即使用洛哌丁胺。 推荐意见 9 ADC治疗期间可能发生周围神经不良反应。当患者不能耐受或合并功能损害时，应评估延迟给药、减量、选择替代方案或终止治疗的适宜性。 推荐意见 10 ADC治疗可能引起输液相关反应。制定治疗方案前，应充分了解患者的药物过敏与输液相关反应既往史。输注T-DXd、T-DM1及戈沙妥珠单抗时，应遵循严格的输注时限要求，并持续密切观察至输注结束后至少30
min。T-DXd、T-DM1首次输注时长应＞90 min，如无输液相关不良反应，则后续疗程输注时长可＞30 min。戈沙妥珠单抗首次输注时长应＞3 h，若耐受良好，后续输注时长可保持在1～2 h；在每次给予戈沙妥珠单抗之前，推荐通过预处理方案来降低输液反应风险。 一 治疗乳腺癌ADC的简介和临床数据 ADC是一类将具有高度靶向性的单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）通过特定的生化连接子同具有细胞毒性的抗肿瘤药物偶联，从而将抗体的高度选择性与药物抗肿瘤活性合二为一的新型靶向药物，通过"靶向化疗"的方式将细胞毒性药物释放至肿瘤。ADC发挥抗肿瘤活性的主要途径有两种：一是特异性mAb与靶向的细胞表面抗原结合，被肿瘤细胞内化并由内溶酶体系统处理，有效载荷释放至细胞质，最终经由细胞毒性通路诱导细胞凋亡；二是通过旁观者杀伤效应诱导肿瘤细胞死亡。
ADC在乳腺癌治疗领域中发展迅速，FDA批准的12种ADC中有3种具有乳腺癌适应证。HER-2为探索最多的靶点，其他靶点包括滋养层细胞表面抗原2（trophoblast cell-surface antigen 2, TROP-2）、LIV-1（锌转运蛋白ZIP6）和HER-3。第二代ADC的代表药物T-DM1先后于2013年和2019年获得批准作为HER-2阳性乳腺癌大于等于二线以及辅助强化治疗。近年来，T-DXd与戈沙妥珠单抗也进入了乳腺癌治疗指南推荐，另有3种ADC药物［Trastuzumab
duocarmazine（SYD985）、ARX788、维迪西妥单抗（RC48）］已进入乳腺癌临床试验阶段。截至2022年5月在乳腺癌领域获得适应证批准或取得探索成果的ADC以及这些ADC在晚期乳腺癌中的关键研究数据见图一图二，
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