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营养不良型大疱性表皮松解症是一种罕见遗传病，其特征是皮肤脆弱，即使有轻微摩擦也会裂开和起泡。该病症状因遗传形式而异，显性营养不良型大疱性表皮松解症往往更轻微，而隐性营养不良型大疱性表皮松解症通常使人更虚弱，并可能有致命的并发症。在此之前，标准的治疗方法是对水泡和伤口的姑息治疗。 
5月19日，FDA为这种罕见皮肤病批准了首个基因疗法药物——一种促进愈合的局部使用凝胶Vyjuvek(beremagene geperpavec-svdt)。其批准用于治疗6个月或以上患者营养不良型大疱性表皮松解症，批准涵盖了该遗传疾病的隐性和显性形式。 这种疾病是由COL7A1基因突变引起的。该基因负责产生一种对加强和稳定外层和中层皮肤很重要的胶原蛋白COL7，当缺乏时就会导致皮肤层分离而出现水泡和伤口。 Vyjuvek是由Krystal公司研发的一种基于单纯疱疹病毒1型（英文简称为HSV-1）载体的基因疗法。像其他基因疗法一样，Vyjuvek携带一种工程病毒到达其细胞目的地。这种疗法采用了经过工程改造的单纯疱疹病毒，以消除其在正常细胞中复制的能力。该病毒的遗传有效载荷是COL7A1基因的正常版本，它使皮肤细胞产生胶原蛋白，形成细长的原纤维，充当锚，将皮肤各层连在一起。 在给药方面，Vyjuvek是首个可再剂量的基因疗法，可以根据需要重复给药。 
Vyjuvek的批准基于两项临床试验。其中一项是非盲研究GEM-1/2，结果已于去年春天发表在《自然医学》杂志上。在非盲研究中，结果显示持久的伤口闭合、皮肤中全身COL7的表达以及锚原纤维的装配。 另一项是安慰剂对照研究GEM-3，该研究的美国临床研究标识符为NCT04491604，结果已于去年12月发表于《新英格兰医学杂志》。 该研究招募了31名年龄从1岁到44岁不等的患者。患者提供至少1对主要目标伤口进行评估，每对伤口中的1个伤口使用Vyjuvek治疗，另一个用安慰剂治疗26周。 结果表明，该研究达到了其主要终点；Vyjuvek治疗的伤口在第24周时完全愈合的比例为65%，而安慰剂治疗的伤口为26%。伤口在第24周时完全愈合定义为在间隔2周的2次连续随访中评估的持久伤口愈合。 此外，研究还实现了一个关键的次要终点，即在三个月内显示伤口完全愈合。与安慰剂治疗相比，Vyjuvek治疗的伤口在第8周和第10周或第10周和第12周完全愈合的比例更高。Vyjuvek的比例为68%，安慰剂为23%。 该疗法耐受性良好，临床试验中未报告与药物相关的严重不良事件。报告的最常见不良反应为瘙痒、发冷、发红、皮疹、咳嗽和流鼻涕。 
GEM-3试验的主要研究者、医学博士M.Peter Marinkovich说：“Vyjuvek既能治愈患者伤口，又能防止皮肤再起泡，因为它实际上纠正了营养不良型大疱性表皮松解症的潜在皮肤缺陷”。 Krystal公司表示，预计将在今年下半年启动申请欧盟批准的程序，并希望能够在2025年在日本提交该疗法。 另外，其他公司正在研发营养不良型大疱性表皮松解症的治疗方法。 Abeona公司正在开发一种针对这种疾病的隐性遗传形式的细胞疗法。该公司预计将在夏季晚些时候或今年秋季初提交申请，寻求FDA的批准。 新的生物技术初创公司Telaria的疗法与Krystal公司的类似。Telaria于去年开始，目前正在研发一种基因疗法，该疗法采用一种工程化的单纯疱疹病毒。但是一些营养不良型大疱性表皮松解症研究工作没有达到预期效果。 Amicus公司收购的一种实验性伤口愈合营养不良型大疱性表皮松解症疗法在2017年未能通过关键试验。 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
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