2023 ASCO年会即将揭幕！中国学者两项肺癌重要研究有望打破旧瓶颈，树立新标准！

子孙满堂康复师 2023-06-02 发布于黑龙江

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来源：奇点糕 2023-06-02 11:05

NEOTORCH研究继续高光，有望树立III期NSCLC围术期治疗新标准

一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，即将于北京时间6月3日-7日隆重召开，将亮相本届年会的大多数研究摘要也已陆续公布，奇点糕也将向各位陆续介绍最新最重要的研究情况！

今天就先从非小细胞肺癌（NSCLC）这一备受关注的“明星癌种”说起，奇点糕挑选了两项将由中国学者进行的口头报告级研究摘要（Oral Abstract），一起了解中国学者、中国创新药的新突破！

NEOTORCH研究继续高光，有望树立III期NSCLC围术期治疗新标准

继2023年4月的ASCO月度全体大会（ASCO Plenary Series）后，国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗，用于可手术III期NSCLC围术期治疗的临床III期关键研究——NEOTORCH成果，再度登上ASCO年会并入选口头报告（Abstract 8501），报告者仍为主要研究者、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授。

NEOTORCH研究共纳入404例可手术III期NSCLC患者，按1:1比例随机分至特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗组，分别接受特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗，术前行3个周期、术后行1个周期治疗，辅助治疗阶段则为特瑞普利单抗或安慰剂治疗13个周期，即使用PD-1抑制剂在患者围术期全程治疗的“夹心饼”模式。

本次报告的NEOTORCH研究结果，是对截至2022年11月30日数据进行的无事件生存期（EFS）预设期中分析，中位随访时间为18.3个月，分析结果显示：

与安慰剂+化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组患者中位EFS显著延长，由研究者评估的中位EFS（研究主要终点）分别为尚未成熟（NR） vs. 15.1个月，患者疾病复发、进展或死亡风险相对下降60％（HR=0.40, 95% CI: 0.277-0.565, P<0.0001），达到预设疗效界线，两组患者1年EFS率和2年EFS率分别为84.4% vs. 57.0%和64.7% vs. 38.7%，各亚组EFS获益整体一致。

在次要疗效终点方面，经盲态独立中心病理（BIPR）评估，特瑞普利单抗联合化疗组的主要病理缓解（MPR）率和完全病理缓解（pCR）率也显著更优，分别为48.5% vs. 8.4%和24.8% vs. 1.0%（P均<0.0001）；相比安慰剂联合化疗组，特瑞普利单抗联合化疗组有更多患者接受了根治性手术切除（82.2% vs. 73.3%）。

特瑞普利单抗联合化疗组也已呈现明显的总生存期（OS）获益趋势，两组中位OS分别为NR vs. 30.4个月（HR=0.62, 95% CI: 0.381-0.999），1年OS率和2年OS率分别为94.4% vs. 89.6%和81.2% vs 74.3%，后续随访仍在进行中。此外在安全性方面，两组的≥3级治疗期不良事件（TEAEs）、导致减量或停药的TEAEs发生率相似，未观察到新的安全性信号。

NEOTORCH研究就此成为首个PD-1抑制剂用于NSCLC围术期全程治疗，且达到阳性结果的临床III期关键研究，据了解特瑞普利单抗的相关适应证申请也已提交，有望很快成为我国NSCLC患者全新的治疗选择。

关键研究刷新纪录，国产EGFR-TKI冲破重点患者群体疗效瓶颈

另一项登上ASCO年会的口头报告，主角则是国产EGFR突变酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药——Sunvozertinib（暂定中文名：舒沃替尼），其治疗EGFR 20号外显子插入（EGFR exon20ins）突变型晚期NSCLC的关键研究“悟空6”（WU-KONG6）数据，又在本次ASCO年会上进行了更新。

相比传统的EGFR敏感突变，EGFR exon20ins突变不仅种类众多，且突变导致的蛋白结构特殊性，使传统的EGFR-TKI治疗普遍收效不佳，虽然目前国内外已有专门针对EGFR exon20ins的新型TKI类药物（如莫博赛替尼）和双抗类靶向药获批，但客观缓解率仅为28-40%，疗效仍比较有限。

基于上述问题，Sunvozertinib在设计上采用第三代EGFR-TKI奥希替尼的药物框架，并进行专门的结构优化，不仅能够高选择性、不可逆性结合并抑制EGFR exon20ins突变，还保留了对EGFR敏感突变、T790M耐药突变的结合能力。

北京协和医院王孟昭教授将在ASCO年会正式报告“悟空6”研究（Abstract 9002）更新的疗效数据：对既往接受过铂类化疗，且治疗期间或治疗后病情进展的97例EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者，Sunvozertinib治疗经独立影像评估委员会（IRC）确认的客观缓解率（cORR）达60.8%。

该数据较2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的cORR数据（59.8%）再度提高，且中位随访时间达7.1个月时，64.4%（38/59）经Sunvozertinib治疗达到缓解的患者仍处于缓解中，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，最长DoR已>11个月；此外Sunvozertinib对基线伴脑转移患者也同样有效（cORR 48.5%）。

Sunvozertinib安全性数据更新也未报告新的安全性信号，大多数TEAEs为1-2级，与EGFR-TKI整体安全谱相似。良好的疗效和安全性，有望使Sunvozertinib成为“当前最优”EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC治疗选择。