    精选签名 人生，一岁有一岁的味道，一站有一站的风景，你的年龄应该成为你生命的勋章而不是你伤感的理由。 1045-作为“森林”的高级前列腺上皮内肿瘤（HG-PIN）🌲🌲  1046-RREB1::MRTFB融合阳性舌外间叶性肿瘤:一系列5例扩大解剖分布并突出显著形态学和表型多样性的病例 摘要 RREB1::MRTFB(以前的RREB1::MKL2)融合是舌外胚层间叶性软骨粘液样肿瘤(ectomesenchymal chondromyxoid tumors ，EMCMT)的特征。 最近仅报道了5例分子证实的舌外EMCMT病例；全部发生在头颈部或纵隔部位。 我们在此描述五个新病例，包括头两个颅外/胸外病例。 肿瘤发生在3名男性和2名女性患者中，年龄范围从18岁到61岁(中位数，28岁)。 三个肿瘤位于头颈部(颌骨、咽旁间隙和鼻咽壁)，两个位于软组织(腹股沟和骶前)。肿瘤大小从3.3到20厘米不等(中位数为7厘米)。所有病例的治疗都是手术治疗，没有辅助治疗。2例在5个月和17个月时无病；其他病例失访。 组织学上，软组织病例共有一个主要的纤维粘液样外观，但具有不同的细胞结构模式(1例为细胞性神经束膜瘤样漩涡状和storiform模式，另1例为软骨粘液样基质中嵌入的大多边形颗粒细胞)。两个肿瘤(腹股沟和咽旁)显示梭形至卵圆形和圆形细胞，具有中度至高度富于细胞不可描述的模式。一例鼻腔鼻窦肿瘤酷似鼻腔软骨间叶性错构瘤(nasal chondromesenchymal hamartoma，NCMH)。有丝分裂活性低(0-5个有丝分裂/10 hpfs)。 免疫组化结果是异质性的，S100 (2/5)、EMA (2/3)、CD34 (1/4)、Desmin(1/4)和GFAP (1/3)的表达各不相同。 靶向RNA测序显示在所有病例都有相同的RREB1::MRTFB融合，RREB1的外显子8与MRTFB的外显子11融合。这项研究扩展了RREB1::MRTFB融合阳性间叶性肿瘤的分子谱，突出了显著的形态学和表型多样性。 总体而言，RREB1::MRTFB重排肿瘤似乎分为两个亚类:具有分叶状、软骨样或粘液软骨样上皮样形态的肿瘤(病例2和3)和具有更多未分化的富于细胞梭形细胞表型的肿瘤(病例1、4和5)。累及颅外/胸外部位和NCMH样模式是新的。这些可能的惰性或良性肿瘤的生物学仍有待未来验证。 介绍 外胚层间叶性软骨黏液样肿瘤(ectomesenchymal chondromyxoid tumors，EMCMT)是一种罕见的、组织学上独特的、部位特异性的间质肿瘤，其组织发生学来源不明。自1995年Smith等人首次描述以来，这种肿瘤的组织发生一直是争论的主题。同样，它对前背舌的明显偏好(几乎是唯一的)仍不清楚。Smith等人创造了术语“外胚层间叶性软骨粘液样肿瘤”，基于这种神秘的病变来源于错位的未定型神经嵴来源的外胚层间充质细胞的假设。或者，一些作者提出肌上皮来源(唾液腺来源或软组织来源),但被其他人拒绝。 迄今为止，文献中报道的EMCMT病例不超过100例。EMCMT的肿瘤细胞统一表达波形蛋白、GFAP和广谱角蛋白，与S100、SMA、p63和CD57的反应频繁但不稳定，而Desmin、Myogenin、突触素和Calponin的表达较少，通常反应有限。 最近，Dickson等人报道了重复性RREB1::MRTFB(以前是MLK2)EMCMT中的融合，使用靶向RNA测序在90%的病例中检测到。相比之下，极少数情况下含有EWSR1重排。 虽然大多数肿瘤起源于舌的前背，但少数病例偏离这一点，而是起源于舌的后部或其他侧缘。额外的例子非常罕见，其中只有五个已经通过基因分型得到确认(表1)。我们在此描述了五个携带这种基因融合的新肿瘤，包括头两个起源于颅外/胸外软组织部位的病例。 病理学发现 所有的肿瘤都有很好的边界，但无包膜。他们的切面被描述为从坚硬到柔软，有不同的分叶。病例1在最初的穿刺活检中被诊断为未分类的低级别纤维粘液样肿瘤(基于未描述的形态学和阴性有限免疫染色),并建议进行初次手术切除。使用基于免疫表型的不同描述术语，其他病例最初被诊断为低级别未分类间叶肿瘤(病例2、4和5)和鼻软骨间叶错构瘤(病例3)。 组织学上，软组织肿瘤(例1和例2)共有一个主要的纤维粘液样外观，但具有不同的细胞结构模式。病例1表现为一种分叶模糊的细胞肿瘤，由细长至局灶性丰满、淡而无味的梭形细胞组成，呈突出的漩涡状、短束簇和一种storiform型排列，并伴有频繁的血管周onionskin型(图2A, ，B)。B)。局灶性粘液样间质改变，血管增厚，被同心肿瘤细胞包围(图2C, D)，D)，细胞核与无细胞小梁交替出现的局灶性节律性排列(图2E, F)，F)，并且存在大的缺血型坏死灶。
图2.病例1中组织学特征的代表性图像。A低倍镜下，可见细胞性分叶状肿瘤。B:从粘液样细胞区突然转变为非粘液样细胞区。C:被同心肿瘤细胞包围的增厚血管。D高倍镜显示细长的梭形细胞，注意神经束膜瘤样的血管周漩涡。E:显著的storiform型，浅染和中度嗜酸性交替纤维束横切。F:纵向切开的淡色和中度嗜酸性纤维束的明显交替。
图3.病例2的组织学特征的代表性图像。A。左边肿瘤周围被筋膜和肌肉包围。B低倍镜下，可见软骨粘液样小叶嵌在透明的硬化间质中。C:高倍镜显示软骨粘液样区和透明区之间的突然转变。D:高倍镜下可见大的上皮样变空泡状肿瘤细胞和分散的梭形细胞的混合物。E:显著的嗜酸性和颗粒状胞质，可见大量的核假包涵体(箭头)。F:散在的梭形细胞，核深染，不典型。
图4.病例3中组织学特征的代表性图像。A:低倍镜下可见大的部分息肉状软骨粘液样肿块，伴有散在的骨岛。B:具有成熟脂肪岛的显著微淋巴管。C:高倍镜显示微小叶同心排列，其间有原始成纤维样梭形间充质细胞。D:骨与未成熟软骨粘液样间充质组织融合的病灶。
图5.病例4中组织学特征的代表性图像。A:低倍镜显示高细胞性肿瘤，具有交替的实性和囊性区域。B:显著的大囊间质变性。C:高度细胞性纤维肉瘤样区域(很少或没有有丝分裂)。D:突出的原始网状-粘液样间质特征使人想起舌的EMCMT。
图6.病例5的组织学特征的代表性图像。A:单调的圆形至卵圆形的空白细胞排列成不可描述的融合片。B:可见明显的假滤泡间隙。C:具有薄壁开口血管的细胞梭形细胞区域。D:主图:MyoD1弥漫性表达。子图像:Desmin的变量表达式。 免疫组化结果总体上是不均匀的，S100 (2/5)、EMA (2/3)、CD34 (1/4)、SyN(1/1)、Desmin(1/4)、MyoD1 (1/2)、Myogenin(1/2)和GFAP (1/3)的表达各不相同。
图7.A:免疫组织化学显示CD34在病例1的部分但非全部小叶中强表达。B:放大倍数更高A突出神经鞘瘤样CD34模式。C:局灶性EMA在血管周漩涡中的表达(同一病例)。D:病例2表现为强而弥散的S100表达。E:为EMA染色的散在肿瘤细胞(病例2)。F:例4显示突触素SyN弥漫性强表达。
图8.图形表示RREB1::MRTFB基因融合(案例1)。融合基因包含外显子1至8RREB1和外显子11至17MRTFB (A).代表性的IGV屏幕截图，显示了对RREB1外显子8(B)和5 `-区域MRTFB外显子11(C).
图9.FISH分析显示两者都有分裂的信号RREB1 (A)和MRTFB (B)(红色，着丝粒；绿色，端粒)与平衡的基因重排保持一致。 RREB1::MRTFB fusion-positive extra-glossal mesenchymal neoplasms: A series of five cases expanding their anatomic distribution and highlighting significant morphological and phenotypic diversity Abbas Agaimyet al. Genes Chromosomes Cancer. 2023 Jan. 1047-卵巢幼年性粒层细胞瘤  -嗜碱性分泌物 1049-卵巢黄素化卵泡膜细胞瘤（卵泡膜细胞病）和硬化性腹膜炎 -双侧病变 1050-骨髓中ALK阳性ALCL的窦内模式。这种生长模式可能非常狡猾，需要仔细评估。 1051-运动与癌症预防和治疗的分子机制… Molecular Mechanisms Linking Exercise to Cancer Prevention and Treatment |
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