一种治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物及其制备方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810927591.5 (22)申请日 2018.08.15 (71)申请人 贵阳中医学院 地址 550025 贵州省贵阳市花溪区大学城 栋青南路 (72)发明人 唐挺 (74)专利代理机构 北京联创佳为专利事务所 (普通合伙) 11362 代理人 张梅 (51)Int.Cl. A61K 36/708(2006.01) A61P 17/10(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61K 33/04(2006.01) (54)发明名称 一种治疗痤疮或酒糟。

2、鼻的低刺激性药物及 其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种治疗痤疮或酒糟鼻的低 刺激性药物及其制备方法， 药用有效成分由大黄 粉和硫磺按质量比35:1的比例混合制成。 本发 明具有清热解毒、 活血消肿的功效， 能有效治疗 寻常型痤疮或酒糟鼻； 本发明药效显著， 对寻常 型痤疮或酒糟鼻患者起效较快， 临床疗效好， 对 皮肤刺激性小， 使用后无不良反应， 达到了发明 目的。 权利要求书1页 说明书8页 CN 108888660 A 2018.11.27 CN 108888660 A 1.一种治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物， 其特征在于： 药用有效成分由大黄和硫磺 按质量比35： 1的比例制成。。

3、 2.根据权利要求1所述的治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物， 其特征在于： 所述药用有 效成分由大黄和硫磺按质量比3:1的比例制成。 3.一种如权利要求1或2所述治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物的制备方法， 其特征在 于： 取大黄和硫磺， 与药物中可接受的辅料进行组合， 或不加辅料， 按照常规方法进行加工， 制成相应的药物制剂。 4.根据权利要求3所述治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物的制备方法， 其特征在于： 所 述药物制剂为外用制剂。 5.根据权利要求4所述治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物的制备方法， 其特征在于： 所 述外用制剂为混悬剂、 软膏剂或凝胶剂。 6.根据权利要求5所述治疗痤疮或酒糟鼻的。

4、低刺激性药物的制备方法， 其特征在于： 所 述混悬剂这样制备： 取大黄和硫磺， 按配比混合均匀， 制成混合药粉， 再另取甘油和75%酒精 按质量比3:1的比例混合， 制成混合溶剂； 使用时， 将上述混合药粉与混合溶剂按1:1的比例 混合， 搅拌均匀形成糊状， 即得。 7.根据权利要求5所述治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物的制备方法， 其特征在于： 所 述软膏剂这样制备取大黄， 粗粉碎,用46倍量6070%的乙醇回流提取， 回收乙醇并浓缩成 浓缩液， 得到大黄提取液， 将大黄提取液与甘油和丙二醇按2:1:1的比例混合， 加入硫磺粉 搅拌均匀， 得混合药物； 另取凡士林、 羊毛脂及液体石蜡按质量比2。

5、:1:1的比例混合加热至 65搅匀， 制得软膏基质， 待冷却至50时， 将混合药物按混合药物： 软膏基质=1:2的质量 比加入药物混悬液搅拌均匀形成软膏， 即得软膏剂。 8.根据权利要求5所述治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物的制备方法， 其特征在于： 取 大黄， 粗粉碎,用4-6倍量60-70%的乙醇回流提取， 回收乙醇并浓缩成浓缩液， 得到大黄提取 液， 将大黄提取液与甘油和丙二醇按2:1:1的比例混合， 加入硫磺粉搅拌均匀， 得混合药物； 取卡波姆加水溶胀， 水浴加热并搅拌均匀， 用三乙醇胺或氢氧化钠调pH至 68， 制得空白凝 胶基质； 取空白凝胶基质， 将混合药物按混合药物： 空白凝胶基。

6、质=1:2的质量比加至空白凝 胶基质中， 快速搅拌， 加入空白凝胶基质重量2%的尿素， 搅拌均匀， 即得凝胶剂。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 108888660 A 2 一种治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物及其制备方法， 属于药品技术 的领域。 背景技术 0002 寻常痤疮， 中医称肺风粉刺或粉刺， 是毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病， 主要好发于青少年， 对青少年的心理和社交影响很大， 但青春期后往往能自然减轻或痊愈。 临床表现以好发于面部的粉刺、 丘疹、 脓疱、 结节等多形性皮损为特点。 痤疮的发。

7、生主要与 皮脂分泌过多、 毛囊皮脂腺导管堵塞、 细菌感染和炎症反应等因素密切相关。 进入青春期后 人体内雄激素特别是睾酮的水平迅速升高， 促进皮脂腺发育并产生大量皮脂。 同时毛囊皮 脂腺导管的角化异常造成导管堵塞， 皮脂排出障碍， 形成角质栓即微粉刺。 毛囊中多种微生 物尤其是痤疮丙酸杆菌大量繁殖， 痤疮丙酸杆菌产生的脂酶分解皮脂生成游离脂肪酸， 同 时趋化炎症细胞和介质， 最终诱导并加重炎症反应。 0003 玫瑰痤疮， 又称酒渣鼻或酒糟鼻， 是一种主要发生于面部中央的红斑和毛细血管 扩张的慢性炎症性皮肤病。 是在皮脂溢出的基础上， 由于体内外各种有害因子的作用， 使患 部血管舒缩神经功能失调。

8、， 毛细血管长期扩张所致。 毛囊虫及局部反复感染是发病重要因 素。 嗜酒、 吸烟、 刺激性饮食、 消化道功能紊乱、 内分泌功能失调(尤其绝经期)、 精神因素、 病 灶感染、 长期作用于皮肤的冷热因素如高温工作、 日晒、 寒冷、 风吹等均可诱发和加重本病。 0004 颠倒散出自于 医宗金鉴外科心法要诀 ， 是祖国医学治疗肺风粉刺(寻常痤 疮)、 面油风(脂溢性皮炎)、 酒渣鼻(玫瑰痤疮)等皮肤病的经典外用制剂， 该方由大黄粉及 硫磺粉组成， 组方比例为大黄： 硫磺1:1； 使用时采用水调敷， 临床疗效确切， 但发明人经 过多年临床观察发现使用该药后易出现接触性皮炎， 常表现为如面部灼热、 刺痒、。

9、 红肿、 水 疱、 渗出， 干燥、 紧绷、 脱屑以及色素沉着等不良反应。 0005 所以发明一种皮肤刺激性低的、 清热解毒和活血消肿效果好的治疗痤疮和酒糟鼻 的药物具有重要的意义。 发明内容 0006 本发明的目的在于， 提供一种治疗寻常痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物。 本发明所 述药物不仅具有清热解毒、 活血消肿的功效， 能有效治疗寻常型痤疮或酒糟鼻； 药效显著， 临床疗效好； 且对皮肤刺激性小， 无灼热、 刺痒、 红肿、 水疱、 渗出， 干燥、 紧绷、 脱屑以及色素 沉着等不良反应。 0007 本发明的技术方案： 一种治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物， 药用有效成分由大 黄和硫磺按质量比35： 。

10、1的比例制成。 0008 前述的治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物中， 所述药用有效成分由大黄和硫磺按 质量比3:1的比例制成。 0009 前述治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物的制备方法， 取大黄和硫磺， 与药物中可 说 明 书 1/8 页 3 CN 108888660 A 3 接受的辅料进行组合， 或不加辅料， 按照常规方法进行加工， 制成相应的药物制剂。 0010 前述治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物的制备方法中， 所述药物制剂为外用制 剂。 0011 前述治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物的制备方法中， 所述外用制剂为混悬剂、 软膏剂或凝胶剂。 0012 前述治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物的制备方法。

11、中， 所述混悬剂这样制备： 取 大黄和硫磺， 按配比混合均匀， 制成混合药粉， 再另取甘油和75酒精按质量比3:1的比例 混合， 制成混合溶剂； 使用时， 将上述混合药粉与混合溶剂按1:1的比例混合， 搅拌均匀形成 糊状， 即得。 0013 前述治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物的制备方法中， 所述软膏剂这样制备取大 黄， 粗粉碎,用46倍量6070的乙醇回流提取， 回收乙醇并浓缩成浓缩液， 得到大黄提 取液， 将大黄提取液与甘油和丙二醇按2:1:1的比例混合， 加入硫磺粉搅拌均匀， 得混合药 物； 另取凡士林、 羊毛脂及液体石蜡按质量比2:1:1的比例混合加热至65搅匀， 制得软膏 基质， 待冷。

12、却至50时， 将混合药物按混合药物： 软膏基质1:2的质量比加入药物混悬液 搅拌均匀形成软膏， 即得软膏剂。 0014 前述治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物的制备方法中， 取大黄， 粗粉碎,用4-6倍 量60-70的乙醇回流提取， 回收乙醇并浓缩成浓缩液， 得到大黄提取液， 将大黄提取液与 甘油和丙二醇按2:1:1的比例混合， 加入硫磺粉搅拌均匀， 得混合药物； 取卡波姆加水溶胀， 水浴加热并搅拌均匀， 用三乙醇胺或氢氧化钠调pH至68， 制得空白凝胶基质； 取空白凝胶 基质， 将混合药物按混合药物： 空白凝胶基质1:2的质量比加至空白凝胶基质中， 快速搅 拌， 加入空白凝胶基质重量2的尿素， 。

13、搅拌均匀， 即得凝胶剂。 0015 本发明药用有效成分由大黄和硫磺制成， 其中大黄为蓼科植物掌叶大黄、 唐古特 大黄或药用大黄的根茎， 大黄粉有泻下攻积， 清热泻火， 凉血解毒， 逐瘀通经之功效， 用于治 疗实热便秘， 积滞腹痛， 泻痢不爽， 湿热黄疸， 血热吐衄， 目赤， 咽肿， 肠痈腹痛， 痈肿疔疮， 瘀 血经闭， 跌打损伤， 外治水火烫伤。 硫磺， 中药名， 为自然元素类矿物硫族自然硫。 具有外用 解毒杀虫疗疮的功效， 外治用于疥癣， 秃疮， 阴疽恶疮。 0016 方解： 大黄清热解毒、 活血散瘀、 消肿止痛， 现代研究： 对多种细菌具有抑菌、 杀菌 (如痤疮的常见致病菌如： 表皮葡萄球。

14、菌、 痤疮丙酸杆菌、 马拉色菌等)及抗炎作用； 硫磺： 解 毒杀虫， 与皮肤及组织接触， 在与皮肤分泌物如汗液及皮脂作用下生成硫化物， 具有软化、 溶解角质及杀菌作用； 75酒精含有一定比例的水和酒精， 对大黄中不同性质药物成分具 有一定的溶解作用， 较常规水溶剂的溶解性更好； 甘油具有一定的粘附性， 可以解决常规水 溶剂外敷后易于脱渣的现象， 同时甘油本身具有润肤、 补水的作用， 可以缓解药物对皮肤的 刺激性， 还可以防止皮肤干燥脱屑。 0017 与现有技术相比， 本发明治疗痤疮的机理是通过抑制皮脂腺的分泌而达到治疗的 效果， 目前治疗痤疮和酒糟鼻的常规颠倒散(大黄： 硫磺1:1)在临床治疗。

15、时， 皮肤常出现 干燥、 紧绷及脱屑， 有灼热、 刺痒、 红肿、 水疱、 渗出， 以及色素沉着等不良反应， 其原因之一 就是皮脂腺的分泌被抑制。 由于硫磺有毒性， 对皮肤具有一定的刺激性， 据此， 如通过调整 大黄与硫磺的比例， 主要是缩小硫磺在药物中的比例并增加大黄在药物中的比例， 可达到 降低药物对皮肤的刺激性， 减少不良反应的目的； 硫磺的用药比例降低得越多， 药物对皮肤 说 明 书 2/8 页 4 CN 108888660 A 4 的刺激性相对越小； 但硫磺的用药比例降低得太多， 又会降低药物的治疗效果。 发明人经过 长期的临床研究发现， 当大黄： 硫磺35： 1， 最佳为3： 1时，。

16、 所述配比的组方对炎症性痤疮 皮损以及酒糟鼻(如： 红斑、 红色丘疹、 丘脓疱疹、 脓疱、 结节、 囊肿)疗效更显著， 同时使用后 皮肤的不良反应大幅减少。 0018 发明人为验证本发明的效果进行了大量的临床试验研究， 以下为本发明临床研究 的结果： 0019 1资料与方法 0020 1.1一般资料 0021 病例总数60例， 均符合 中西医结合皮肤性病学 (中国中医药出版社新世纪第三 版)寻常型痤疮、 玫瑰痤疮及粉刺(肺经风热证)、 酒渣鼻(肺胃热盛证)， 都选自我科2017年 07月-2018年03月门诊患者。 0022 1.2诊断依据 0023 1.2.1中、 西医诊断标准 0024 均。

17、按照 中西医结合皮肤性病学 (中国中医药出版社新世纪第三版)中寻常型痤 疮、 玫瑰痤疮及粉刺(肺经风热证)、 酒渣鼻(肺胃热盛证)为标准。 0025 1.2.2纳入标准 0026 年龄在1535岁； 0027 必须符合 中西医结合皮肤性病学 (中国中医药出版社新世纪第三版)寻常型 痤疮、 玫瑰痤疮及粉刺(肺经风热证)、 酒渣鼻(肺胃热盛证)为标准； 0028 治疗前未使用抗菌药、 糖皮质激素药、 抗角化药； 0029 同意本次治疗方案的寻常型痤疮患者及酒渣鼻患者。 0030 1.2.3排除标准 0031 孕妇及14岁以下患者； 0032 化学物品及药物引起的痤疮、 酒渣鼻患者； 0033 患有。

18、面部皮肤病， 如面部脂溢性皮炎、 湿疹、 日光性皮炎、 接触性皮炎等可能影 响治疗效果观察的患者； 0034 有明显精神疾病、 血液病、 内分泌疾病、 心、 肺、 肝、 肾等疾病及免疫缺陷性疾病 患者； 0035 有皮肤癌倾向患者； 0036 合并有螨虫皮炎的患者。 0037 1.2.4脱落标准 0038 经患者知情同意且筛选合格纳入随机受试者， 未能按照完成本试验的治疗的病例 为脱落病例。 0039 1.2.5不良反应 0040 患者的主观症状： 灼热、 瘙痒、 紧绷、 干燥、 肿胀， 刺痛， 客观体征： 面部红、 肿、 水疱、 渗出、 干燥、 脱屑、 色素沉着等。 0041 1.3治疗方法。

19、 0042 1.3.1对照组药物： 0043 A组药物： 组成： 大黄20g、 硫磺20g； 说 明 书 3/8 页 5 CN 108888660 A 5 0044 B组药物： 组成： 大黄20g、 硫磺10g； 0045 对照组药物使用方法为： 每晚睡前用约20温水洁面后,据痤疮或酒渣鼻皮损分 布范围， 取适量制备好的药粉， 倒入凉水中调匀后外敷于皮损区， 厚约23mm,并以保鲜膜 覆盖于敷药处， 保留30分钟后刮除面膜， 用清水洗净面部即可， 每晚1次。 每晚临用前以新鲜 药粉配制。 0046 1.3.2治疗组药物： 0047 D组药物： 组成： 大黄30g、 硫磺10g； 0048 E组。

20、药物： 组成： 大黄20g、 硫磺5g； 0049 F组药物： 组成： 大黄25g、 硫磺5g； 0050 对照组药物使用方法为： 每晚睡前用约20温水洁面后,据痤疮或酒渣鼻皮损分 布范围， 取适量制备好的药粉， 倒入小杯中缓慢倒入调配好的甘油和酒精(甘油和75酒精 比例为3:1， 溶液与溶质比例为1.4： 1)， 充分调匀， 外敷于皮损区， 厚约23mm,并以保鲜膜 覆盖于敷药处， 保留30分钟后刮除面膜， 用清水洗净面部即可， 每晚1次。 每晚临用前以新鲜 药粉配制。 0051 1.3.3基础治疗 0052 对照组和治疗组基础治疗均以口服枇杷清肺饮合五味消毒饮颗粒剂加减(由中医 学院第一附。

21、属医院门诊药房(中药配方颗粒广东一方制药有限公司)。 组成： 枇杷叶1包 (10g)、 桑白皮1包(10g)、 黄连2包(6g)、 黄柏1包(6g)、 党参1包(10g)、 银花2包(12g)、 连翘2 包(12g)、 蒲公英1包(10g)、 紫花地丁1包(6g)、 生甘草1包(3g)。 用法用量： 中药每周七付， 每 天一付,开水冲泡300ml， 分早晚饭后30min各温服150ml， 连续服用三周。 0053 2疗效及安全性评判 0054 2.1观察指标： 0055 2.1.1(1)观察5组寻常型痤疮、 玫瑰痤疮患者治疗3周后的情况,包括 “无效、 有效、 显效以及痊愈” 4个等级。 (2。

22、)5组寻常型痤疮、 玫瑰痤疮患者的不良反应发生状况,包括： 皮 肤干燥、 脱屑、 红斑情况等方面。 0056 2.1.2方法： 每次均由专人用同一相机,在同一光源、 同一角度上对面部区域进行 摄像并存档,同时进行VISIA皮肤检测仪(面部皮肤图像分析系统厂家： 美国Canfield公司) 检测。 观察治疗前后面部纹理和红色区数、 治疗效果及治疗前后面部皮损变化等相应指标。 0057 2.2疗效标准 0058 2.2.1寻常型痤疮疗效标准 0059 依据 中药新药临床研究指导原则 相关标准制定。 治愈： 自觉症状基本消失， 皮疹 消退90， 新起极少量皮疹偶有发生或无； 显效： 自觉症状基本消失。

23、， 皮疹消退70 89， 少量新皮疹偶尔出现； 有效： 自觉症状明显减轻， 皮疹消退3069， 出现少量新皮 疹； 无效： 自觉症状无明显减轻， 皮疹消退30， 新皮疹不断断出现。 0060 2.2.2酒渣鼻疗效标准 0061 疗效判定标准:疗效分基本痊愈、 显效、 有效、 无效四个等级； 以痊愈、 显效两项统 计有效率。 痊愈:红斑消退90,丘疹、 脓疱基本消失,鼻部光滑无突起,毛孔变小； 显 效:红斑消退5090,丘疹、 脓疱基本消失,鼻部皮肤有明显改善； 有效:红斑消25 50,丘疹、 脓疱半数以上消失,鼻部皮肤有所改善； 无效:红斑消退不足25,丘疹、 脓 说 明 书 4/8 页 6 。

24、CN 108888660 A 6 疱消失半数以下,鼻部皮肤基本无改善。 0062 2.3其他 0063 总有效率(痊愈+显效+有效)/总治疗例数100。 治疗前后评估患者面部皮损 评分以评估疗效， 五组均以三周为一疗程。 治疗期间嘱患者保持情绪乐观， 饮食清淡， 多食 蔬果， 适当运动， 防晒及避免晚睡。 0064 3治疗结果 0065 治疗组中20例为酒渣鼻患者， 其中12例为I期(红斑期)， 红斑期患者中男性7人， 女 性5人， 8例为II期(丘疹期)， 丘疹期患者中男性6人， 女性2人； 39例为寻常型痤疮患者， 其中 21例为I级患者， I级患者中男性11人， 女性10人， 18例为I。

25、I级患者， II级患者中男性8人， 女 性10人。 0066 对照组中26例为酒渣鼻患者， 其中14例为I期(红斑期)， 男女患者分别为6人、 8人， 12例为II期(丘疹期)， 男女患者各6人； 62例为寻常型痤疮患者， 其中35例为I级患者， 男女 患者分别为15人、 20人， 27例为II级患者， 男女患者分别为15人、 12人。 五组患者年龄均在15 35岁。 0067 因寻常型痤疮及玫瑰痤疮两者均由炎症介导所致， 两者均可变现处红斑、 丘疹、 脓 疱等症状， 所以两者在观察指标、 VISIA皮肤检测仪(面部皮肤图像分析系统厂家： 美国 Canfield公司)检测项目等方面具有可比性。。

26、 0068 表1： 五组治疗前后纹理指数、 红斑指数对比 0069 表1-1治疗前后5组红斑指数值对比 0070 组别n治疗前治疗第一周治疗第三周 A组药物3017.124.0541.147.87a72.389.69b B组药物2917.253.8740.766.95c71.268.75d C组药物3016.193.1638.967.68e69.0010.30f D组药物2816.545.2739.875.24g70.236.37h E组药物3017.084.5640.156.21i70.867.55j 0071 注： 治疗组组内aP、 bP、cP、dP与治疗前比较， P0.05， 差异有统计。

27、学意义； 对照组组 内3P、 fP、gP、hP、iP、jP与治疗前比较， P0.05， 差异有统计学意义； 经重复测量方差分析， 不 同时间点差异有统计学意义(P0.05)； 治疗组的A、 B两组药物与对照组的C、 D、 E三组药物 分别两两比较， 差异有统计学意义(P0.05)。 0072 表1-2治疗前后5组纹理指数值对比 0073 组别n治疗前治疗第一周治疗第三周 A组药物3016.773.8941.098.74a72.879.37b B组药物2916.683.4242.147.76c71.598.66d C组药物3016.753.3840.897.72e74.958.28f D组药物2。

28、816.594.8741.258.22g73.647.28h E组药物3016.785.6241.686.54i73.796.98j 0074 注： 治疗组组内aP、 bP、cP、dP与治疗前比较， P0.05， 差异有统计学意义； 对照组组 说 明 书 5/8 页 7 CN 108888660 A 7 内3P、 fP、gP、hP、iP、jP与治疗前比较， P0.05， 差异有统计学意义； 经重复测量方差分析， 不 同时间点差异有统计学意义(P0.05)； 治疗组的A、 B两组药物与对照组的C、 D、 E三组药物 分别两两比较， 差异有统计学意义(P0.05)。 0075 表2： 5组疗效对比。

29、 0076 组别n痊愈/例显效/例有效/例无效/例总有效率() A组药物301555583 B组药物291852486.2 C组药物302522196 D组药物282222292.9 E组药物302142390 0077 注： 治疗组与对照组对比， C、 D、 E组药物疗效均优于A、 B组药物， 其中C组药物效果 最佳。 0078 表3： 五组治疗过程中不良反应统计 0079 组别n不良反应/例无不良反应/例总发生率() A组药物3082226.7(8/30) B组药物2962320.69(6/29) C组药物301293.33(1/30) D组药物282267.14(2/28) E组药物30。

30、32710(3/30) 0080 A组药物30例中， 有8例不良反应， 其中5例为皮肤干燥， 3例为红斑， 不良反应发生 率为26.7(8/30)。 0081 B组药物29例中， 有6例不良反应， 其中3例为皮肤干燥， 2例为红斑， 不良反应发生 率为20.69(6/29) 0082 C组药物30例中， 有1例不良反应， 表现为脱屑， 不良反应发生率为3.33(1/30)； 0083 D组药物28例中， 有2例不良反应， 表现为脱屑， 不良反应发生率为7.14(2/28)； 0084 E组药物30例中， 有3例不良反应， 其中1例为皮肤干燥， 2例为脱屑， 不良反应发生 率为10(3/30)。。

31、 0085 治疗组C、 D、 E组药物发生不良反应均低于对照组A、 B组药物， 其中C组药物不良反 应发生率最低。 0086 结论 0087 寻常型痤疮属于祖国医学 “粉刺” 范畴， 历代医家认为该病多由肺胃火热上蒸头面 所致。 酒渣鼻属于现代医学 “玫瑰痤疮” 范畴， 中医学认为酒渣鼻与热、 瘀、 毒邪有关， 多由肺 胃积热上蒸而发病。 颠倒散中大黄清热解毒， 凉血消瘀， 硫磺解毒杀虫， 燥湿止痒。 现代药理 学研究证明， 大黄对痤疮丙酸杆菌具有较强的抑制作用， 同时具备抗炎效果， 硫磺具有杀 菌、 脱脂、 止痒及溶解角质等作用。 本次试验以枇杷清肺饮合五味消毒饮加减内服作为五组 药物的基础。

32、治疗， 通过增加大黄的比例以达到抗炎、 减少药物刺激等治疗目的， 治疗组C、 D、 E组药物均效果优于对照组A、 B组药物， 表明本发明的药物外敷寻常型痤疮皮损区及酒渣鼻 说 明 书 6/8 页 8 CN 108888660 A 8 皮损区比颠倒散原方外敷治疗效果更佳。 0088 通过本次试验总结发现， 调整大黄、 硫磺比例(大黄： 硫磺35： 1)调配后外敷于 痤疮、 玫瑰痤疮皮损区， 在治疗前、 治疗第1、 3周从患者主观症状及客观体征均有改善， 且 VISIA皮肤图像分析仪检测中纹理(反映皮肤的平滑度以及饱满感。 )、 红色区(反映毛细血 管的状况， 红血丝、 炎症痤疮、 玫瑰痤疮或蜘蛛。

33、痣等都可被检测到。 )指数都有上升， 加之五 组总的治疗效果具有统计学差异， 即治疗组较对照组治疗效果佳， 其中C组药物(大黄： 硫磺 3： 1)的效果最佳。 0089 整理、 分析五组药物的不良反应的数据总结出， 五组发生不良反应具有统计学意 义(P0.05)， 本发明的药物外敷治疗痤疮、 玫瑰痤疮能减少患者肿胀、 刺痛及面部红、 干燥 等症， 加之VISIA皮肤图像分析仪检测中纹理、 红斑指数较治疗前有提升， 这能从另一方面 提示减少硫磺用量能够减少对面部皮肤的刺激而保护患者皮肤屏障功能， 最终较好的控制 患者面部干燥、 脱屑等症。 0090 在同样的基础治疗中， 本发明的药物外敷治疗痤疮。

34、、 玫瑰痤疮， 治疗组C、 D、 E组药 物总体疗效比对照组A、 B药物提高， 能达到较好的抗炎作用又降低药物对面部的刺激。 本次 试验达到 “增效减毒” 的治疗目的， 具有重要的临床应用价值。 0091 综上所述， 本发明具有清热解毒、 活血消肿的功效， 能有效治疗寻常型痤疮或酒糟 鼻； 本发明药效显著， 对寻常型痤疮或酒糟鼻患者起效较快， 临床疗效好， 对皮肤刺激性小， 使用后无不良反应， 达到了发明目的。 具体实施方式 0092 下面结合实施例对本发明作进一步的说明， 但并不作为对本发明限制的依据。 0093 实施例1： 一种治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物， 所述混悬剂这样制备： 取大黄。

35、 和硫磺， 分别粉碎成细粉， 按3:1的比例混合均匀， 再将甘油和75酒精按1:1的比例混合， 加入大黄粉和硫磺的混合物中， 搅拌均匀形成糊状， 即得混悬剂。 0094 用法用量： 外敷于患处(药糊厚度约3mm)后采用塑料薄膜覆盖半小时后清洗干净， 每日1次， 每次根据皮损面积酌情决定药量。 0095 实施例2： 一种治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物， 所述软膏剂这样制备： 取大黄 粉60g和硫磺10g， 分别粉碎成细粉， 向大黄粉中加浓度为20的H2SO4水溶液， 加热1小时， 冷 却至常温， 抽滤， 同时滤饼水洗至近中性， 于70干燥后， 置回流装置中， 加入乙酸乙酯回流 提取1小时， 得到。

36、药物提取液， 将药物提取液与甘油和丙二醇按2:1:1的比例混合， 加入硫磺 搅拌均匀， 得混合药物； 取凡士林、 羊毛脂及液体石蜡按质量比2:1:1的比例混合加热至65 搅匀， 制得软膏基质， 待冷却至50时， 将混合药物按混合药物： 软膏基质1:2的质量比 加入药物混悬液搅拌均匀形成软膏， 即得软膏剂。 0096 用法用量： 外敷于患处， 每日1次， 每次根据皮损面积酌情决定药量。 0097 实施例3： 一种治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物， 所述凝胶剂这样制备： 取大黄 粉40g和硫磺10g， 分别粉碎成细粉， 向大黄粉中加浓度为20的H2SO4水溶液， 加热1小时， 冷 却至常温， 抽滤，。

37、 同时滤饼水洗至近中性， 于70干燥后， 置回流装置中， 加入乙酸乙酯回流 提取1小时， 得到药物提取液， 将药物提取液与甘油和丙二醇按2:1:1的比例混合， 加入硫磺 搅拌均匀， 得混合药物； 取卡波姆加水溶胀， 水浴加热并搅拌均匀， 用三乙醇胺或氢氧化钠 说 明 书 7/8 页 9 CN 108888660 A 9 调pH至68， 制得空白凝胶基质； 取空白凝胶基质， 将混合药物按混合药物： 空白凝胶基质 1:2的质量比加至空白凝胶基质中， 快速搅拌， 加入空白凝胶基质重量2的尿素， 搅拌均 匀， 即得凝胶剂。 0098 用法用量： 外敷于患处， 每日1次， 每次根据皮损面积酌情决定药量。 说 明 书 8/8 页 10 CN 108888660 A 10 。