降钙素原及其临床应用

降钙素原（PCT）是降钙素的前体，由116个氨基酸组成，作为一种急性时相反应蛋白，PCT水平能反映感染性疾病的活动程度。在临床实践中，检测血浆PCT水平有助于区分细菌性和非细菌性感染，广泛用于感染性疾病的诊断和病情的动态监测。美国FDA已批准PCT检测可用于辅助指导抗生素的使用。

PCT的正常水平和变化

健康人的血清PCT浓度低于 0.05 μg/L ；老年人、慢性疾病患者以及不足10% 的健康人血清PCT 浓度高于0.05 μg/L，最高可达 0.1 μg/L，但一般不超过0.3 μg/L。

在初始细菌感染后的6-12h血清PCT水平可升高，在脓毒症发作后的2-4h PCT可稳步升高。值得注意的是，病毒感染和非特异性炎症不会导致PCT水平升高，但细菌感染、严重休克和多器官功能衰竭综合征等都可导致PCT原水平显著升高，且升高幅度与病情严重程度和患者预后密切相关。

PCT检测的临床应用

PCT检测在感染性疾病的鉴别诊断、危重患者监测及其治疗效果评估、预后判断和用药指导等方面具有很高的临床应用价值。多数研究结果表明，PCT水平在 0.1-0.5 μg/L范围内时具有临床意义。此外也有研究表明当PCT水平＜0.1 μg/L时，除细菌感染外对于癌症具有较高的阴性预测值。

当发生系统性感染、严重炎症或脓毒血症时，患者外周血中的PCT水平会迅速升高，而在发生移植物宿主排异反应、肿瘤相关发热、病毒感染或过敏等炎性反应时，患者的PCT水平不升高或仅轻微升高，因此，PCT水平可用于感染性疾病的鉴别诊断。

2020 年《PCT指导抗菌药物管理亚太专家共识》建议采用PCT 0.25 μg/L 为阈值来评估非重症感染患者是否启用抗菌药物。当前临床资料显示，PCT血清水平应在6-24h后重新检测，在开始应用抗生素治疗后，建议每1到2天评估一次PCT水平，以确保足够的抗生素覆盖。一旦PCT水平降至0.1ng/mL以下或相较于初始水平下降 80%-90%时，应尽快停止抗生素治疗。

对于呼吸道感染的急诊患者，建议在PCT水平PCT≥0.25 μg/L时应用抗生素治疗，并在第3、5、7天重复检测PCT水平，如果PCT小于0.25 μg/L或从峰值下降≥ 80% 时，停用抗生素。如果PCT水平仍然升高，则要考虑新的治疗方案。

在重症患者中，检测PCT的更重要的目的是停用抗菌药物，而不是决定是否启用抗菌药物治疗。ICU内患者进行经验性抗菌药物治疗的同时应动态监测PCT，可采用每隔6～24 h 的监测频率。如PCT≥ 0.5μg/L 建议应用抗菌药物；初始PCT水平高者，如经治疗降低到PCT< 0.5 μg/L 或PCT从峰值下降≥ 80% 建议停用抗菌药物。

此外，动态监测PCT水平的变化趋势还可以判断病情进展情况：PCT水平持续升高提示感染加重或治疗失败，提示预后不良；相反，PCT降低则可认为感染好转和治疗成功，提示预后良好。

值得注意的是，尽管PCT在感染性疾病的辅助诊断上具有重要意义，但其只能在病原体的定位方面给出一个初步的判断，不能具体区分出是何种病原体引起的感染。除了常见的感染性疾病外，仍有许多非感染的因素可导致PCT 水平的升高，例如重大的心脏外科手术、急性冠脉综合征、心源性休克和胰腺炎等，这些说明PCT不是感染性疾病的特异性标志物，此外，某些过敏性疾病如支气管哮喘，自身免疫性疾病如川崎病亦会出现PCT升高。

抗菌素耐药性是一个日益严重的全球公共卫生问题，PCT是严重细菌感染和脓毒症的早期诊断标志物，具有诊断和预后属性，检测PCT水平用于指导抗菌药物管理，有助于减轻全球细菌耐药危机并为个性化的治疗决策提供指导。降钙素原(PCT)对全身细菌性感染诊断和鉴别，治疗效果及预后的判断比其它炎症反应因子更敏感、更具有临床实用价值。

1、高敏感性与特异性

PCT在细菌感染，特别是脓毒血症方面的敏感性和特异性均高达95%以上，尤其是严重脓毒血症和脓毒血症性休克的诊断特异性高达100% ，PCT在血浆中出现最早，在全身细菌感染患者血浆中浓度的升高比CRP及其它炎性因子出现都早，2小时即可检测到，6小时急剧上升，8-24小时维持高水平。而CRP在8-12小时后才缓慢升高。

2、观察疗效及预后判断

PCT在血浆中存在时间短，半衰期为22-29小时，在体内外稳定性好，不易被降解，而且PCT的检测不受临床用药的影响(OKT3除外)，与机体感染的严重程度呈正相关。因此，动态观察血浆中PCT浓度的变化能更好地判断预后和疗效观察。而CRP相对而言半衰期较长，恢复至正常水平所需的时间较长。

3、不受机体的免疫抑制状态影响

当机体处于严重的细菌感染或脓毒血症时，即使患者处于免疫抑制状态或尚无明显的临床表现，血浆中PCT的浓度可见明显升高，且其增高程度与感染的严重呈正相关，而CRP虽是常用的全身炎症反应的早期指标之一，但当机体处于免疫抑制状态时，血浆中的CRP浓度不升高。

4、全身与局部细菌性感染的鉴别

PCT在细菌感架特别是脓毒血症、革兰阴性杆菌引起的全身炎症反应时常显著增高，且其增高的程度与感染的严重程度呈正相关。在外科手术后，细菌、病毒感染引起的局部感染，PCT、CRP、细胞因子等都可以增高，但当继发全身感染时，PCT呈明显增高，而CRP、细胞因子等反而下降。故CRP、细胞因子水平的变化与感染严重程度并不一致。因此，对于全身性的感染，PCT是一个更具特异性的指标。更多的研究表明，结合CRP和PCT测定可使诊断感染的敏感性提高。

5、鉴别诊断肿瘤是否有继发感染

多数良恶性肿瘤患者血清PCT浓度在正常范围或轻度升高，当并发感染，尤其是全身性感染时则PCT明显升高。当出现炎性包块时，PCT的阳性率高达100%，且升高幅度明显，达正常水平的10倍以上。

6、新生儿败血症高度特异性的指标

败血症患儿血浆PCT升高早于体温、白细胞计数及CRP等指标的变化。故被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的早期观察指标。败血症休克患儿入院时降钙素显著增高, 与器官衰竭的严重程度和病死率相关, 治疗24 小时后降钙素水平下降提示预后较好。

7、指导抗生素合理使用

大多数呼吸道感染是由病毒而不是由细菌引起的，但病毒可损伤呼吸道从而引起继发性感染。PCT浓度的测定可帮助医生确定呼吸道感染病人是否需要抗生素，以减少临床不必要的抗生素应用。据瑞士巴塞尔医院Mullerd在Lancet上的报道，当PCT<0.25μg/L时，不主张或限用抗生素，如PCT≥0.25μg/L或≥0.5μg/L时则主张使用抗生素。