产后的母亲,常陷入两难的境地,不用阿片疼痛难忍,用了阿片担心对宝宝不利。 那么,产后短暂使用阿片会给宝宝带来不良影响吗?2023年3月,加拿大学者发表在顶刊《BMJ》的一项基于人群的队列研究带来参考答案。 在北美,多数女性产后会立即开始母乳喂养。阿片类药物会少量进入母乳,但预计其量不足以导致婴儿呼吸或中枢神经系统抑制。 一些独立报告描述了阿片类药物对母乳喂养婴儿的毒性。一些研究者猜测,这反映了母乳中有大量阿片类。然而,这些报告似是而非,特别是有一个引人注目的案例,反复受到质疑,最近相关期刊撤回了两篇相关文章。 因病例报告引发的药物警戒,部分公众对阿片类药物给母乳喂养婴儿带来的毒性表示担忧。这种不确定性可能会给产后镇痛带来冲击,并给父母带来不必要的焦虑。哺乳的母亲使用阿片类是否真的会对新生儿造成风险,仍在争论。 发表在《BMJ》的该研究,旨在探究产妇使用阿片类药是否与婴儿不良结局风险增加相关。 这是一项基于人群的队列研究,在加拿大安大略省进行。 纳入2012年9月1日~2020年3月31日分娩后7天内仍存活出院的865691个母婴对。每一位在出院后7天内处方阿片类药物的母亲,按照倾向得分与一位在出院后7天内未处方阿片类的母亲相匹配。 主要结局为母亲处方阿片类药物后30天内(索引日期)婴儿因任何原因再入院。与婴儿相关的次要结局为任何急诊就诊、全因受伤入院、入住新生儿重症监护室、入院接受复苏或辅助通气以及全因死亡。 85675名产后出院7天内处方阿片的母亲(85675名母亲中99.8%处方阿片),与85675位未处方阿片的母亲按倾向得分进行匹配。 30天内入院婴儿中,2962例(3.5%)是由处方阿片类母亲所生,而3038例(3.5%)是由未处方阿片类母亲所生。 处方阿片类母亲的婴儿全因入院的可能性,不高于未处方阿片类母亲的婴儿(风险比0.98,95%CI 0.93~1.03),随后30天内急诊就诊的可能性略高(1.04,1.01~1.08),但未发现任何其他婴儿不良结局存在差异,也没有婴儿死亡。 因此,这项研究结果表明,产妇产后处方阿片类药物与包括死亡在内的婴儿不良结局无相关性。 这项基于人群的研究,使用跨度近8年的数据,纳入超8万名分娩后服用阿片类母亲所生婴儿(主要是剖宫产)。研究发现,处方阿片类母亲所生的婴儿出生后不久再次入院的风险不高于未服用阿片类母亲生的婴儿。处方阿片类母亲的婴儿急诊科就诊风险略有增加,但在一系列婴儿不良结局方面无显著差异,且无婴儿死亡。 此外,这些结果与既往一项在安大略省开展的研究一致。该研究纳入近8千名接受社会援助的母亲,她们在产后处方可待因。本研究扩展了这项工作,纳入该省所有住院分娩且处方阿片类(不仅仅是可待因)的母亲。本结果也与北美数百万母亲和每年数十万初产妇产后处方阿片类的观察结果一致。尽管有这些研究,但尚未发表母乳喂养婴儿严重阿片类毒性的令人信服的报告。 处方可待因母亲所生婴儿住院风险较低的依据尚不清楚,可能是由于无法测量的混杂因素造成。如果认为特别安全,医生可能会给分娩后的母亲开具可待因,而且倾向评分中纳入的因素未考虑这种情况。此外,基于早期警告,可待因可能优先处方给不太可能母乳喂养的母亲。事实上,这一组配方奶粉喂养率增加,可以解释为什么服用可待因的母亲所生婴儿因黄疸(母乳喂养婴儿较少发生黄疸)和喂养困难的再入院率较低。 研究者认为,如果处方阿片类母亲不太可能母乳喂养,将影响本研究考察母亲使用阿片类与婴儿阿片类药物毒性真实相关性的能力。 研究者提醒,该研究结果不应解释为对产后广泛使用阿片类的认可。直到目前,理论上,母亲产后使用阿片类给婴儿带来的风险大大超过了母亲更可能面临的风险。尽管产后疼痛的充分治疗至关重要,而且对一些母亲来说,其他止痛药也不合适,但临床医生和患者产后使用阿片时应保持谨慎。产妇疼痛未经治疗会干扰自我护理、婴儿护理以及与婴儿关系,并与产后抑郁和慢性持续疼痛发病率增加相关。 近期的观察性研究发现,阿片类药物新使用相关母亲重要不良结局,包括产后一年持续使用阿片、服药过量、死亡等。这些事件虽然罕见,但很严重,还可能间接影响婴儿的健康。在这方面,产后疼痛管理的循证指南有所帮助。 总之,本研究支持选定的母亲产后谨慎短期使用阿片,此种情况下,婴儿受到伤害的风险较低,临床医生和父母可以放宽心。 (选题审校:姜丹 编辑:丁好奇) (本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。) 参考资料: BMJ. 2023 Mar 15;380:e074005. Maternal opioid treatment after delivery and risk of adverse infant outcomes: population based cohort study https://pubmed.ncbi.nlm./36921977/ |
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