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图1：基底细胞核增大，浓染，层次增多，部分区域失去了栅栏状排列的结构。
图2：基底细胞核浓染，细胞大小不一，形态不规则，异型细胞局限于鳞状上皮下1/2，表面鳞状上皮仍然有成熟现象。
图3：免疫组化显示P53基底细胞层细胞弥漫强而一致的阳性，提示P53突变型。
图4：免疫组化显示Ki67与P53表达细胞相似。 病理诊断：（食管）考虑基底细胞型鳞状上皮高级别上皮内瘤变，请结合内镜检查。 食管上皮内肿瘤病理诊断： 食管异型增生（dysplasia）/上皮内瘤变（intraepithelial neoplasia）：是食管癌的癌前病变，指克隆性基因改变导致的上皮细胞形态及组织结构的系列改变，是非浸润性肿瘤病变，相对于正常上皮有较高的进展为癌的风险，可分为低级别与高级别。在消化道，异型增生与上皮内瘤变含义相同，实际工作中，食管不推荐使用“癌变”，因为可能会引起患者及临床医师的误解，导致过度治疗。 食管正常鳞状上皮为复层扁平上皮，基底层细胞为小的立方形或矮柱状，核圆形、深染，小而一致，排列紧密。棘层细胞胞质较为丰富，呈多角形，细胞轮廓清楚，核圆形，染色质浅淡。而表层细胞则呈扁平状，核略呈梭形、体积最小，细胞从基底到表层是有序成熟的。当出现异型增生/上皮内瘤变时，鳞状上皮的结构和细胞均出现异常。结构异常表现为细胞成熟紊乱，细胞排列极向消失，核重叠，大小不一；细胞异常包括核增大、深染、多形，核浆比增加，核分裂相增多，可见病理性核分裂相。与周围非肿瘤性上皮之间常有截然的分界。 食管鳞状上皮异型增生/上皮内瘤变分级时，应以肿瘤细胞累及鳞状上皮的层次为主要依据。当病变累及鳞状上皮下1/2时，诊断低级别异型增生/上皮内瘤变；当病变超过1/2时，则诊断为高级别异型增生/上皮内瘤变。需要注意的是，食管鳞状上皮异型增生常伴有食管炎，此时固有层间质乳头升高，在评价病变程度时，需按乳头之间区域计；对于间质乳头上方异型细胞累及层次的判断要以乳头处基底至表层计为全层，而并非按原始基底计。 基底细胞型鳞状上皮高级别异型增生/上皮内瘤变，是指病变局限于鳞状上皮下1/2，但细胞显著异型的病例，诊断高级别异型增生/上皮内瘤变。在诊断过程中，需严格评估细胞异型程度，细胞显著异型时方可诊断，必要时可请多位病理专家共同阅片会诊。对于不能明确病变程度的病例，应与内镜医师进行沟通，综合内镜所见病变的程度和范围，确定合适的随访及治疗策略。 免疫组化： 食管的鳞状上皮异型增生/上皮内瘤变，免疫组织化学染色的价值尚有待探讨，目前最有价值的标志物是p53。部分疑难病例可使用p53免疫组织化学辅助诊断。TP53突变在食管鳞状细胞癌中十分常见，约59%~93%。野生型TP53表现为强弱不等的核阳性，而TP53错义突变常导致突变蛋白在细胞核中蓄积，表现为强而一致的核阳性。当TP53发生无义突变时，肿瘤细胞中p53蛋白表达完全缺失。另外，较为少见的胞质阳性也是突变型的表达模式。p53异常表达模式有助于异型增生的诊断，但野生型表达模式并不能排除异型增生，同时p53染色不能用于辅助异型增生的分级。 鉴别诊断： 1、基底细胞增生：食管鳞状上皮基底细胞层增厚，其厚度超过上皮全层的15%时，定义为基底细胞增生。基底层的上界定义为核间距等于核直径的水平。一般而言，基底细胞增生是食管炎的一种反应性改变。与鳞状上皮异型增生不同，基底细胞增生时，细胞较一致，缺乏核深染、大小不一、重叠、极向消失等异型性表现。嗜酸粒细胞性食管炎或淋巴细胞性食管炎有时可伴有显著的基底细胞增生，注意不要误诊为鳞状上皮异型增生。 2.不典型增生：指与周围正常的细胞相比，细胞出现了大小、形态、染色等方面的差异，引起不典型改变的原因可能是感染、损伤修复（在食管主要是反流性食管炎引起）等。不典型改变并不等同于异型增生。对于食管非肿瘤性病变引起的不典型改变，建议使用反应性改变、修复性改变等进行描述。若难以鉴别肿瘤和反应性改变，建议采用不典型改变或“不确定的异型增生”进行描述，并建议患者内镜随访或抗炎治疗后复查。 感谢关注！ 参考文献：参照2023年食管活检标本鳞状上皮肿瘤病理诊断专家共识和指南 |
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