 每天一个药点，每天进步一点~  后台回复： “我想进群” 加入专属群聊！ 硝苯地平  NO. 70 这节开始我们介绍心血管系统药物
今天给大家介绍钙拮抗剂（Ca－A）/钙通道阻滞剂 
白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，为二氢吡啶类化合物，具有钙拮抗活性，化学式为C17H18N2O6。遇光极不稳定，发生光催化的歧化反应，生成硝基苯吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物（对人有害）。 硝苯地平可以由2-氨基苯甲酸和2-硝基苯甲醛在碱性条件下反应得到。硝苯地平主要在肝脏代谢为葡萄糖醛酸结合物，有活性代谢物。具有较低首过效应，口服吸收好，作用比硝酸甘油强20倍。体内代谢物均无活性，80%由肾脏排出。 血管扩张药，主要用于治疗高血压和心绞痛。作用时间长，不易产生耐受，副作用较少。预防和治疗冠心病、心绞痛，对顽固性、重度高血压也有疗效。 研发背景 硝苯地平是一种二氮杂环类钙拮抗剂，是在维拉帕米的基础上研发出来的。维拉帕米是一种非选择性钙拮抗剂，有较强的心脏抑制作用，但也有较多的不良反应，如心动过缓、房室传导阻滞、心力衰竭等。为了寻找一种更安全、更有效的钙拮抗剂，德国拜耳公司在1976年合成了“BAY A1040”，将维拉帕米的苯基环上的甲氧基替换为硝基，从而得到了硝苯地平。硝苯地平相比维拉帕米，有更强的血管扩张作用，更弱的心脏抑制作用，更长的作用时间，更少的不良反应。 然而，在动物实验中，拜耳公司发现了“BAY A1040”对肾功能和血液凝固机制的干扰，认为这是一个不可接受的风险，决定暂停对“BAY A1040”的开发，并将其转让给了日本武田药品工业公司。武田公司对“BAY A1040”进行了进一步的研究和改进，发现其对肾功能和血液凝固机制的影响是可逆的，并且可以通过调整剂量和给药方式来避免或减轻。武田公司于1981年在日本上市了“BAY A1040”，并将其命名为硝苯地平（商品名：尼卡地平）。之后，武田公司与美国施维茵公司、英国史克公司等签订了硝苯地平的授权协议，授予他们在不同国家和地区的开发和销售权。硝苯地平逐渐在全球范围内推广使用，并成为一种广泛使用的高血压和心绞痛治疗药物。它也被证明有预防偏头痛和雷诺现象等其他作用。硝苯地平是一种成功的药物创新案例，它展示了基于已有药物结构进行改造和优化的策略，同时也展示了不同国家和公司之间的合作和竞争的关系和药物研发过程中的挑战和机遇。 硝苯地平目前主要以口服缓释剂型为主，但仍存在一些不足，如剂量不易调节、生物利用度不高、血药浓度波动大等。为了提高硝苯地平的疗效和安全性，可以考虑开发其他剂型和给药方式，如贴剂、口腔崩解片、微针、纳米载体等，以实现更精确、更持久、更便捷的给药。硝苯地平除了用于治疗高血压和心绞痛外，还有一些其他的潜在适应症，如偏头痛、雷诺现象、早产、肾脏疾病等。这些适应症的机制和证据还需要进一步的研究和验证，以扩大硝苯地平的临床应用范围。硝苯地平虽然是一种有效的钙拮抗剂，但仍存在一些局限性，如对肾功能和血液凝固机制的影响、与其他药物的相互作用等。为了改善硝苯地平的药理特性和药代动力学特性，可以对其结构进行修饰或设计新的类似物，以提高其选择性、稳定性、亲水性等，从而获得更优秀的钙拮抗剂。
药物化学 硝苯地平是一种有机化合物，化学式为C17H18N2O6，呈白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿和二氯甲烷，溶于不挥发性油和苯，是一种钙拮抗剂。可通过2-氨基苯甲酸和2-硝基苯甲醛在碱性条件下反应得到，也可人工合成。常用其水杨酸盐或乳酸盐，有扩张血管和降低血压的作用。 药理学 药物代谢动力学 药物剂型 硝苯地平有片剂、缓释片剂、胶囊、缓释胶囊等剂型。片剂为10mg或20mg；缓释片剂为30mg或60mg；胶囊为5mg或10mg；缓释胶囊为30mg或60mg 药物不良反应和禁忌症 临床应用 药物相互作用 硝苯地平与其他钙拮抗剂如维拉帕米、地尔硫卓等合用可增强其效果，但也可增加心动过缓和低血压的风险；与硝酸酯类如硝酸甘油等合用可增强其血管扩张作用，但也可增加低血压和头痛的风险；与β-受体阻断剂如美托洛尔等合用可减少其反射性心动过速，但也可增加心动过缓和房室传导阻滞的风险；与血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利等合用可增强其降压作用，但也可增加高钾血症的风险；与利尿剂如氢氯噻嗪等合用可增强其降压作用，但也可增加低钾血症的风险；与非甾体抗炎药如吲哚美辛等合用可减弱其降压作用；与地高辛等合用可增加地高辛的血药浓度和毒性；与某些抗癫痫药如苯妥英钠等合用可减少其血药浓度和效果；与某些抗菌药如红霉素、克拉霉素等合用可增加其血药浓度和不良反应 药物分析 — GO FOR PROGRESS—   |
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