癌症仍是威胁人类健康的重大疾病之一，传统的治疗策略包括手术、化疗和放疗等。然而，因传统治疗策略的固有缺陷和肿瘤的异质性等问题，癌症临床治疗仍难以取得理想的效果。面对这样的困境，生物医学中的最新发现和技术创新为高效的癌症治疗开辟了前景。其中，铁死亡作为一种铁依赖的、以细胞内活性氧（ROS）的蓄积和脂质过氧化为特征的非凋亡形式的细胞死亡方式，得到了越来越广泛的关注。
特异性诱导肿瘤细胞发生铁死亡已经成为癌症治疗的一个全新靶点。将纳米生物技术应用于抗肿瘤药物的高效递送，一定程度上契合了肿瘤的生物学特征，在药物递送效率上已经显示出巨大的优势。近年来，基于肿瘤细胞铁死亡的纳米药物递送系统取得了重要进展。为此，沈阳药科大学无涯创新学院何仲贵教授和罗聪教授从药物递送和癌症治疗的角度，综述了基于铁死亡的新型纳米疗法用于癌症治疗的最新研究进展，发表于Journal of Controlled Release期刊2020年第319期上。
图1. 肿瘤细胞铁死亡机制及基于铁死亡的新型纳米疗法示意图
在本文中，作者首先简要介绍了肿瘤细胞铁死亡的机制和基于铁死亡的纳米药物递送系统的相关背景，细胞内ROS水平和脂质过氧化程度是衡量铁死亡发生的关键指标，诱发肿瘤细胞内的Fenton反应和抑制谷胱甘肽过氧化物酶-4（GPX-4）能显著上调肿瘤细胞内的ROS水平，此外，特异性调节胞内脂质过氧化物的产生也可以作为一种诱导肿瘤细胞铁死亡的有效策略。
基于此，作者分别从调控肿瘤细胞内的活性氧（ROS）水平和脂质过氧化水平两个角度出发，进一步梳理讨论了通过纳米疗法促进肿瘤细胞发生铁死亡的主要策略，包括：基于纳米药物递送技术靶向促进细胞内的Fenton反应、抑制胞内GPX-4和外源性调节肿瘤细胞脂质过氧化。
此外，针对传统疗法以及一些新兴疗法单独使用抗肿瘤疗效不佳，本文进一步总结梳理了基于铁死亡的联合治疗策略的合理设计、协同机制、及其在癌症治疗中的应用，包括铁死亡与光疗、化疗、免疫疗法以及多种疗法联合使用等相关最新研究进展。
最后，本文对基于肿瘤细胞铁死亡纳米疗法的优势和不足进行了总结分析，重点分析了这些新型治疗策略临床应用时面临的一些挑战，包括：动物模型与临床实际存在的差异、基于铁死亡纳米疗法的潜在毒性风险、以及联合给药纳米递药系统的合理设计和规模化放大制备等。
本文从药物递送和癌症治疗两个角度出发，对基于铁死亡的纳米药物递送系统的最新进展进行了归纳梳理，为新型抗肿瘤纳米药物递送系统的设计和开发提供一定的参考和借鉴。对该研究感兴趣的小伙伴也可以去搜索原文题目仔细研读哦
