甲状腺母细胞瘤

甲状腺母细胞瘤是一种原发于甲状腺的罕见肿瘤，具有DICER1基因突变。目前，文献中报道的甲状腺母细胞瘤共有12例，其中9例发生于女性。年龄范围在17-68岁（平均年龄42岁）。

2022年甲状腺母细胞瘤被列入第五版甲状腺肿瘤WHO分类中，为“一种胚胎性甲状腺肿瘤，由原始甲状腺样滤泡细胞包围，周围有原始小细胞成分和分化程度不同的间质”

DICER1基因位于染色体14q32.13，编码1922个氨基酸蛋白，这是一个多结构域的核糖核酸内切酶，包括RNase IIIa和IIIb结构域。DICER1基因的主要作用是miRNA加工以及参与DNA加工、染色质结构重塑和细胞凋亡。杂合生殖系DICER1突变在所谓的DICER1综合征中被描述，这是一种常染色体显性肿瘤，与早发多结节性甲状腺肿和甲状腺癌相关。这种综合征还会导致多种肿瘤，这些肿瘤在形态上与器官发生的发育阶段相似，包括胸膜肺母细胞瘤、囊性肾瘤、鼻软骨间充质错构瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、卵巢支持间质细胞瘤、幼年颗粒细胞瘤、睫状体髓质上皮瘤、垂体母细胞瘤、松果体母细胞瘤等。与DICER1综合征相关的侵袭性更强的肿瘤主要发生在儿童和成年早期。大约5%的DICER1综合征患者在10岁时出现肿瘤，到50岁时增加到20%。

2023年5月份在“Diagnostic Cytopathology”杂志上发表的一篇个案中报道了一例19岁女性的甲状腺母细胞瘤。彩超显示甲状腺左叶5.9×4.9cm的结节（下图）。

细胞学表现（下图）为：A：低倍镜下显示拥挤的微滤泡状细胞群，部分呈簇状；B：高倍镜显示细胞细胞群明显拥挤，细胞质稀少，周围有内皮细胞；C:呈簇的微滤泡群由密集细胞组成，胞质稀薄，核小而圆，染色质颗粒状；D：显示更密集的细胞群。E：背景中偶尔可见梭形和上皮样间充质细胞；F：一些原始滤泡细胞表现出PAX-8的核阳性。

组织学表现（下图）：A：大体上肿物切面呈肉质样、易碎、实性红棕色；B、C：镜下该肿瘤核质比较高，细胞呈桑葚样、原始滤泡细胞群状排列，核分裂易见。另外还存在梭形间质成分（图片中未显示）。

免疫组化肿瘤细胞PAX8阳性，原始滤泡上皮细胞TTF1、甲状腺球蛋白和PAX8阳性，而SMA、desmin、myogenin、HBME1、P63、p40、SALL4和cyclin-D1阴性。梭形细胞成分为局灶性SMA和desmin阳性。Ki67增殖指数约为30%，p53呈野生型表达。

另外，最重要的利用NGS方法检测到体细胞DICER1的突变，更进一步验证为甲状腺母细胞瘤。此外文献中还显示了本病例的超微结构：表面为微绒毛的腺分化，有的管腔内可见胶体，有的细胞内可见胶体滴（下图）。

2023年1月份在“Endocrine Pathology”杂志上也报道了一例68岁男性的甲状腺母细胞瘤，此例组织学表现（下图）：该肿瘤具有多相形态，由类似胎儿甲状腺滤泡的未成熟上皮细胞巢、原始间质梭形细胞成分和软骨组成。同样，此例也存在体细胞DICER1基因改变。

甲状腺母细胞瘤易与原发性甲状腺畸胎瘤相混淆。显微镜下，良性和未成熟畸胎瘤也包含所有生殖细胞层的组织，但往往比甲状腺母细胞瘤包含范围更广的组织成分，包括带有附件结构的皮肤型鳞状上皮、成熟神经胶质组织、脉络膜丛等。分子检测DICER1热点突变有利于甲状腺母细胞瘤的诊断。

甲状腺母细胞瘤具有高度侵袭性，预后较差。DICER1突变的特异性遗传特征的识别在其诊断和治疗中变得至关重要。然而，由于甲状腺母细胞瘤较罕见，仍有许多未被认识的地方，其发病机制和肿瘤发生仍有许多问题有待解决。