联合疫苗是指数种疫苗抗原联合制成的疫苗，包括多联疫苗和多价疫苗两大类，能够预防不同病原微生物引起的多种疾病或同一种病原微生物的不同血清型/株引起的疾病。联合疫苗并非新鲜事物，早在上世纪四十年代就在美国最早获批上市。
2023儿童疫苗接种规划及研发重要趋势
近年来，伴随免疫学、分子生物学等生物技术的快速发展以及多国扩大本国免疫规划目录，各国卫生监管部门逐步意识到，儿童接种疫苗次数的增多，不仅会增加卫生部门的接种成本，降低幼儿接种的依从性，也会提高疫苗接种疑似不良反应的发生率。
目前，中国正在考虑优化免疫规划疫苗种类。伴随儿童接种疫苗的针次不断增多，既能降低扩大免疫规划的实施成本，又能实现“一苗防多病”的联合疫苗，已成为新疫苗研发的重要趋势。
目前，国内免疫规划疫苗已有14种，其中单价疫苗有9种，占全部疫苗的64%。我国幼儿在3周岁前可接种的疫苗针次为22~25次。根据2022年末印发的《扩大内需战略规划纲要(2022-2035年)》，我国将适时优化国家免疫规划疫苗种类，逐步将安全、有效、财政可负担的疫苗纳入国家免疫规划。
世界卫生组织一直倡导接种联合疫苗以减少接种针次，中国疫苗管理法也明确指出国家支持多联多价等新型疫苗的研制。但由于国内相关政策落地实施情况暂不明确，面对预期扩大的市场需求，国内疫苗企业拥抱趋势、开展研发创新的动力依然稍显不足。
联合疫苗技术壁垒较高，当前仍需更多的激励机制以及更多的合作方共同参与，以进一步鼓励企业创新、填补联合疫苗当前的研究空白，并为政策制定提供依据，推动我国免疫规划事业的不断完善与发展。
因此，联合疫苗的研发和应用正迎来更多政策支持。
比如，美国和欧盟通过法规引导联合疫苗的开发生产，允许不同的上市许可持有人合作开发联合疫苗，允许企业进行同时接种试验来开展探索性的临床研究等;我国疫苗管理法也提出，“根据疾病流行情况、人群免疫状况等因素，制定相关研制规划，安排必要资金，支持多联多价等新型疫苗的研制”“组织疫苗上市许可持有人、科研单位、医疗卫生机构联合攻关，研制疾病预防、控制急需的疫苗”。
根据中研普华研究院《2023-2028年儿童疫苗行业市场深度分析及发展策略研究报告》显示：
界卫生组织、联合国儿童基金会和全球疫苗免疫联盟等机构24日共同呼吁开展“大力补种”行动,以扭转近年儿童疫苗接种率下降的情况。
世卫组织网站发布的消息说,新冠疫情以来,100多个国家的基础免疫接种水平下降。仅在2021年,至少2500万儿童错过一次疫苗接种,麻疹、白喉、脊髓灰质炎和黄热病等通过接种疫苗就可预防的疾病发病率升高,未接种疫苗导致发病后病情也更严重。“大力补种”行动可以保护人群免受疫苗可预防的疾病影响,挽救儿童的生命。
世卫组织等机构在一份联合新闻公报中说,“大力补种”行动旨在将儿童疫苗接种水平至少提高到新冠疫情前水平并努力实现超越,同时确保未来为基础免疫接种工作提供更强大的初级卫生保健服务。
世卫组织总干事谭德塞说,数百万儿童和青少年,尤其是低收入国家的儿童和青少年错过了能挽救生命的疫苗接种。“世卫组织正在支持数十个国家恢复免疫接种和其他基本卫生服务,疫苗补种是重中之重。任何儿童都不应死于疫苗可预防的疾病。”
国产二价疫苗放量中
全球上市的六款hpv疫苗中，中国就上市了五款，分别是国产两款，进口三款。其中，国产的均为二价疫苗，进口的则是二价、四价、九价各一款。
万泰生物的馨可宁是中国首个上市的国产hpv疫苗，于2019年12月30日获得《药品注册批件》，并于2020年5月正式上市。紧接着，沃森生物(300142.sz)的沃泽惠作为国产第二款hpv疫苗于2022年3月份正式获批中国上市。
宫颈癌由人乳头瘤病毒(hpv)引起，是目前所有癌症中唯一病因明确、可以早期预防的癌症。双价hpv可以预防16、18两种hpv病毒亚型，由这两种病毒引起的宫颈癌占了总数的70%。四价疫苗在二价基础上增加防护hpv6及hpv11，九价疫苗增加防护31、33、45、52、58型。
进口hpv疫苗价格居高不下，且供应量有限，给国产hpv疫苗留下了抢占市场的机会。与此同时，2020年11月，世界卫生组织(who)启动“加速消除宫颈癌全球战略”，希望在2030年所有国家的hpv疫苗接种覆盖率都达到90%以上。在who的号召下，中国多个地方相继启动了适龄女生免费接种接种hpv疫苗项目，这又给二价hpv疫苗带来了大量的政府采购订单。
万泰馨可宁自上市以来，年收入节节攀升，2020年收入达到6.93亿元，2021年已突破30亿元，2022年又再度突破80亿元。2022年，该疫苗销量突破2500万支。
在二价hpv疫苗销量的带动下，万泰生物的营业收入从2020年的23.54亿元增加至2022年的111.85亿元;归属于上市公司股东的净利润也从2020年的6.77亿元增加至2022年的47.36亿元。
2022年是沃森生物沃泽惠的上市元年，公司尚未公布具体销售数据，而公司近期发布的年报显示，该疫苗2022年的批签发量是498.05万剂。2022年，沃森生物实现营业收入50.86亿元同比增长46.89%，实现归属于上市公司股东的净利润7.29亿元，同比增长70.35%。对于公司业绩的增长，二价hpv疫苗的销售也是一大提振因素。
值得注意的是，在国产hpv疫苗加速抢占中国市场的过程中，进口疫苗也“不甘落后”。去年9月份，默沙东宣布，其九价hpv疫苗适用人群拓展至9-45岁适龄女性接种，而此前为16-26岁。今年4月，葛兰素史克宣布，简化其二价hpv疫苗在9-14岁女孩接种程序，从原来的由“三针”转变为“二针”。从药物经济学角度，简化接种程序可降低约三分之一的接种费用，在预防疾病的同时可以提高疫苗可及性。
国产二价市场空间还有多大
相对于进口hpv疫苗，国产二价疫苗定价偏低，后者每支大概在330元左右。
厦门万泰技术副总经理潘晖榕对第一次财经记者介绍，目前生产hpv疫苗的技术路线主要分为三种：昆虫细胞、酵母细胞和大肠杆菌。万泰馨可宁是基于大肠杆菌平台开发的宫颈癌疫苗，主要优势有以下几点：大肠杆菌生长速度快，从菌种接种到最后产出蛋白，一周内就能完成，而酵母细胞则需要2到3周时间。此外，大肠杆菌生长条件较为简单，不需要高昂的营养成分培养就能得到，这也可以让生产成本相对低廉。
但可以预见的是，未来中国hpv疫苗市场竞争将日趋激烈。如康乐卫视在今年发布的上市招股中表示，预计2025-2026年，将有5-6款低价hpv疫苗上市销售，预计2027-2028年将有5款九价hpv疫苗上市销售。
黄江
