胰腺癌晚期也能治？这个疗法帮助胰腺癌患者迎来生机

在所有的癌症中，胰腺癌是最令人望而生畏的癌症之一，由于其起病较为隐匿，早期诊断相对困难，但发病进展却非常迅速，胰腺癌患者往往在被确诊时，只有20%的人处于早期或中期，这意味着约有80%的患者没有机会救治，5年生存率仅有2.9%。

晚期胰腺癌的治疗，到底难在哪？

胰腺癌治疗最大的难点，就在于当前临床中并没有特别有效的治疗手段。

在一线治疗中，用于治疗晚期胰腺癌的有效方案相对其他恶性肿瘤较少。晚期胰腺癌一线治疗更新较少，几种化疗药物单独或联合使用，都显示出无明显无进展生存期的改善。

而两个目前在肿瘤治疗领域研究火热的疗法：免疫治疗、靶向治疗，到了胰腺癌的场子里都遭遇了滑铁卢。

我们平时常常提到的 PD-1、PD-L1、CTLA-4 都是「免疫检查点」，而这些蛋白的抗体就是常说的免疫治疗，其机制是解除癌细胞对免疫细胞的抑制，让免疫细胞能够杀死癌细胞。

一般来说，如果某种癌症出现的基因突变越多，就越适合使用免疫治疗。胰腺癌有的是突变，却是免疫细胞的沙漠。

即使 K 药等免疫治疗能解除癌细胞的防御，但由于缺乏免疫细胞的支持， K 药也只是巧妇难为无米之炊。抗 PD-1 的 K 药和 O 药，目前已经获得 10 多种癌症适应症的批准，却没有专门批准用于胰腺癌的治疗。

再看看靶向治疗。目前，靶向治疗给很多癌症患者带来了巨大的希望，比如说非小细胞肺癌，如果能使用 EGFR 靶向药，不但副作用低于化疗，治疗效果很好。

靶向药的作用机制是针对癌细胞特有的基因突变，有选择性地杀伤癌细胞，减少对正常细胞的损伤。其中，基因突变又可以分为驱动突变和非驱动突变。只有驱动突变对驱动细胞的癌变比较重要，通过靶向驱动突变，就有擒贼先擒王的效果。

相反，如果突变对致癌性并不重要，靶向药的效果就成了鸡肋，胰腺癌就缺少这样重要的突变作为合适的靶标。

2005 年，美国 FDA 批准 EGFR 抑制剂厄洛替尼联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌。在临床试验中， 虽然这种联合治疗在统计学上显著改善了患者的总生存率（OS），把一年生存率从 17％ 提高到了 23％，但患者的中位生存期只比对照治疗增加了 10 天。

难道晚期胰腺癌患者只能“等死”了吗？是否还有更好的治疗手段？

由于晚期胰腺癌侵袭较快，患者的身体状况也会每况愈下，加上放化疗的副作用不断出现在患者身上，到最后白天几乎10个小时以上都在病床上输液，忍受着癌痛的折磨。不仅给患者的身体带来很大痛苦，也让患者的心理承受很大的压力，产生诸多负面情绪，甚至有些患者开始放弃治疗。

但其实我们无需过度惊慌，尽管化疗、靶向以及免疫治疗对于胰腺癌效果不佳，但近些年随着生物治疗技术的发展，细胞免疫疗法、Neo癌免疫苗以及Tat-Myc蛋白质新免疫疗法的出现给胰腺癌患者带来了新的生存之道，

尤其是Tat-Myc蛋白质新免疫疗法，更是帮助无数中晚期胰腺癌患者延长生存期，部分患者经过治疗甚至使肿瘤降期，最终完成手术切除。

我们前面讲到，胰腺癌对免疫检查点抑制剂几乎完全不敏感（应答率＜5%）。这种不敏感性部分归因于PDAC的突变率低，产生的新抗原（Neoantigens）很少，导致PDAC的抗原性弱。

然而，最近的一些研究表明，大多数胰腺癌实际上比之前预测的含有更多的新抗原。此外，对胰腺癌长期幸存者的研究表明，新抗原可能刺激胰腺癌患者中的T细胞。因此，由于大多数胰腺癌患者含有可能刺激T细胞的新抗原，递送新抗原的策略可能会诱导新抗原特异性T细胞，从而改善患者预后。

新生抗原只存在于肿瘤组织，不存在于正常组织，是一类肿瘤特异性抗原。由于正常组织不具有这些突变，新生抗原特异性 T 细胞不会产生中枢和外周免疫耐受，也不会破坏正常组织。因此从免疫学角度而言，肿瘤新生抗原是肿瘤免疫治疗 的理想靶点。

Tat-Myc蛋白质新免疫疗法是一种针对癌症和其他疾病的治疗方法，旨在增强患者自身的免疫系统以对抗疾病。与传统的化疗和放疗等治疗方法不同，其主要目标是激活患者的免疫系统，并通过识别肿瘤细胞表面的特殊蛋白（新抗原），从而诱导宿主机体免疫系统攻击肿瘤。

由于嵌入了新生抗原，使得到激活的免疫细胞能够精准的识别到癌细胞，并且以最快的速度对于进行“攻击”，从而使肿瘤缩小，部分局部晚期患者通过治疗从而获得手术机会，晚期也能联合该疗法成功肿瘤肿瘤，实现带瘤生存。

1、当回输到体内后，首先能够使免疫细胞摆脱由癌细胞产生的抑制信号，从而快速参与抗癌过程当中；

2、此外由于嵌入了新生抗原技术，使得激活的免疫细胞能够精准识别到体内的癌细胞，不仅杀伤力更强，同时不会影响到其它正常细胞组织。

3、此外该疗法能够抑制癌细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞周期阻滞,。

4、联合放化疗，不仅能够增强治疗效果，同时能够避免放化疗对免疫细胞产生抑制，并减少副作用发生。

总而言之，虽然胰腺癌晚期治疗较为困难，但是随着各项抗癌新技术的发展，为晚期胰腺癌患者提供了治疗的方向。因此，晚期胰腺癌患者应积极寻找权威的专家诊治，制定最合理的治疗方案，进一步提高预后效果，延长生存期。

注：Tat-Myc蛋白质新免疫疗法是当前最新的肿瘤治疗技术，因此具体方案还需要经过检测，以及专业的医生评估后决定。

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