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笔者根据美国FDA官网的公开信息[1]，解读2023年7月获FDA药物评估和研究中心（CDER）批准上市的药物。2023年7月FDA批准上市了3个药物，包括：治疗呼吸道合胞病毒（RSV）的单抗、治疗AML的FLT3激酶抑制剂、治疗蠕形螨睑缘炎的滴眼液。以下文字内容大多参考自FDA官方的药物说明书，部分的数据除非特别引用，一般是参考维基百科和药企官方公告。
7/17/2023: Beyfortus (nirsevimab-alip)基本信息：Beyfortus是由Sanofi和AZ联合开发的呼吸道合胞病毒 (RSV) F蛋白抑制剂（单剂量长效单抗），用于预防新生儿感染RSV下呼吸道疾病。RSV是一种在所有年龄段的个体中引起急性呼吸道感染的病毒。大多数婴儿和幼儿会出现轻微的感冒样症状，但有些婴儿会出现肺炎和细支气管炎（肺部小气道肿胀）等下呼吸道疾病。RSV是美国1岁以下婴儿住院的主要原因，平均比流感年发病率高16倍。美国每年约有1-3%的1岁以下婴儿因RSV住院。RSV是季节性的，通常在秋季开始，在冬季达到高峰，通过与感染者的密切接触传播。临床表现：Beyfortus的安全性和有效性得到了三项临床试验的支持，疗效评估标准是在Beyfortus给药后150天内RSV下呼吸道感染的就医发生率。3期MELODY试验是一项在 21 个国家进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。与安慰剂（n = 496）相比，治疗组（n = 994）的就医发生率降低了74.9%。3期MEDLEY是一项 2/3 期、随机、双盲、帕利珠单抗对照试验，主要目的是评估 Beyfortus在胎龄小于35周的早产儿和患有先天性心脏病的婴儿中的安全性和耐受性。试验结果表明Beyfortus的安全性与帕利珠单抗相似[2]。7/20/2023: Vanflyta (quizartinib)基本信息：Quizartinib是由第一三共开发的第二代FLT3激酶小分子抑制剂，可与标准阿糖胞苷和蒽环类药物等化疗药物联合使用，或作为化疗后的维持单药治疗，用于治疗FLT3-ITD突变的急性髓系白血病（AML）成人患者。Quizartinib及其主要活性代谢物AC886以相当的亲和力与FLT3的ATP口袋结合。两者对FLT3-ITD突变的结合亲和力比FLT3低10倍。此前已有第一代FLT3小分子抑制剂上市，包括诺华的Midostaurin和安斯泰来的Gilteritinib，但它们大多对FLT3的选择性一般，且分子结构与Quizartinib差异很大。国内有多家药企的FLT3抑制剂处于2-3期临床。 图1. 分别为Quizartinib和lotilaner的分子结构。
2020年，全球新增约474,500例白血病患者，其中死亡人数超过311,500例，AML占全球白血病病例总数的23.1%。在美国，预计2023年将诊断出20,380例新的AML病例，五年生存率为31.7%。高达37%的新诊断AML病例具有FLT3基因突变，其中约80%具有FLT3-ITD突变，这些突变会促进癌症生长并导致特别不利的预后，包括复发风险增加和总生存期缩短。据报道，FLT3-ITD AML患者的五年生存率约为20%。 临床表现：QuANTUM-First是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期研究，评估Quizartinib与标准疗法相结合、以及作为维持单药治疗的有效性和安全性。对18-75岁的FLT3-ITD阳性AML患者以1:1的比例随机接受 Quizartinib或安慰剂联合阿糖胞苷和蒽环类药物以及阿糖胞苷巩固化疗，随后进行长达三年的单药维持治疗。与单独使用标准化疗相比，死亡风险降低了 22%。虽然试验两组之间的完全缓解（CR）率相似，但接受Quizartinib治疗的患者的CR中位持续时间延长了三倍多，为38.6个月[3]。7/25/2023: Xdemvy (lotilaner)基本信息：Xdemvy是由Tarsus Pharma开发的一种外寄生虫杀剂（抗寄生虫药）滴眼液，用于治疗蠕形螨睑缘炎。Xdemvy是一种对螨虫具有高度选择性的γ-氨基丁酸 (GABA) 门控氯离子通道抑制剂。抑制这些GABA氯离子通道会导致目标生物体产生麻痹作用，导致其死亡。当体外测试浓度高达30 µM (18 µg/mL)，大约是推荐人眼剂量（RHOD）的1100倍时，Xdemvy依然不会抑制哺乳动物的GABA介导的氯离子通道。
在美国，蠕形螨性睑缘炎影响着大约2500万眼科患者。这是一种常见但经常被误诊或诊断不足的眼睑疾病，由蠕形螨感染引起，蠕形螨是人体皮肤上最常见的体外寄生虫。蠕形螨性睑缘炎的特征是发红、炎症、睫毛缺失或错位、沿眼睑基部水平瘙痒。临床表现：FDA的批准基于两项随机、多中心、双盲、空白对照研究（Saturn-1和Saturn-2）的结果，旨在评估Xdemvy在833名患者中的安全性和有效性。患有蠕形螨性睑缘炎的患者以 1:1 的比例随机分配到Xdemvy治疗组或对照组，并在6周内每天每只眼睛给药两次。试验结果表明Xdemvy治疗组达到了显著改善。 [1]https://www./drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023 [2]https://www./en/media-room/press-releases/2023/2023-07-17-17-00-00-2705911 [3]https:///press-releases/-/article/vanflyta-first-flt3-inhibitor-approved-in-the-u-s-specifically-for-patients-with-newly-diagnosed-flt3-itd-positive-aml#:~:text=VANFLYTA%20is%20the%20first%20and%20only%20FLT3%20inhibitor,prescription%20in%20the%20U.S.%20in%20the%20coming%20weeks. [4]https://ir./news-releases/news-release-details/fda-approves-xdemvytm-lotilaner-ophthalmic-solution-025/
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