全文概要 EGFR突变 一代:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼(国产) 二代:阿法替尼、达克替尼 三代:奥希替尼;阿美替尼、伏美替尼(国产) EGFR 20ins突变 Amivantamab-vmjw(JNJ-6732)、莫博赛替尼(TAK-788) KRAS G12C突变 Sotorasib(AMG510)、Adagrasib(MRTX849) ALK、ROS1融合 克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼、洛拉替尼、恩曲替尼 BRAF V600E突变 达拉非尼 曲美替尼、达拉非尼、维莫非尼 NTRK融合 拉罗替尼(LOXO-101)、恩曲替尼 MET 14外显子跳跃突变/扩增 克唑替尼;赛沃替尼、谷美替尼(国产),卡马替尼(INC280)、Tepotinib(特泊替尼) RET融合 塞普替尼(LOXO-292)、普拉替尼(BLU-667)、卡博替尼(有一定疗效,但毒性显著) HER-2突变 恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(DS-8201) EGFR突变 备注:'暂定使用',重新开始治疗(当不良反应恢复到基线或≤1级),剂量减少50mg b. 发生腹泻时,应立即使用抗腹泻药物(如洛哌丁胺),并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。c. 腹泻>48小时和/或皮疹>7天。d. 如果患者不能耐受20mg天,应考虑永久停用本品。 针对不良反应的剂量降低方案 针对不良反应的剂量调整 接左图 EGFR 20ins突变 不良反应:最常见(≥20%)不良反应为皮疹,输液相关反应,甲沟炎,肌肉骨骼疼痛,呼吸困难,恶心,水肿,咳嗽,乏力,口腔炎,便秘,呕吐和瘙痒。最常见(≥2%)3级和4级实验室检验指标异常为淋巴细胞减少,磷酸盐减少,白蛋白减少,血糖升高,γ-谷氨酰转肽酶升高,钠减少,钾减少和碱性磷酸酶升高。特别注意输液相关反应(66%)、间质性肺病/肺炎(3.3%)、皮肤毒性、眼部毒性。 不良反应:最常见 (>20%) 的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。最常见的 (≥2%) 3 级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。特别注意QTc间期延长和尖端扭转型室速、间质性肺炎(4.3%)、心脏毒性、腹泻。 KRAS G12C突变 不良反应:最常见(≥20%)的不良反应为腹泻,肌肉骨骼疼痛,恶心,乏力,肝毒性和咳嗽。最常见(≥25%)的实验室检验指标异常为淋巴细胞减少,血红蛋白减少,AST/ALT升高,血钙减少,碱性磷酸酶升高,尿蛋白升高和血钠减少。特别注意肝毒性、间质性肺病/肺炎(0.8%)。 ALK、ROS1融合 血液学毒性剂量调整 非血液学毒性剂量调整 针对特定不良反应的剂量调整 部分不良反应剂量调整 BRAF V600E突变 表1减量方法,表2部分不良反应剂量调整 基于不良事件剂量调整 基于QT间期剂量调整 NTRK融合 不良反应剂量调整方法 MET 14外显子跳跃突变/扩增 减量方法↑ 不良反应剂量调整→ 减量方法↑ 不良反应剂量调整→ RET融合 表1,不良反应减量方法 停用抑制剂3-5个半衰期后,恢复Selpercatinib原剂量 因不良反应减量方法 停用抑制剂3-5个半衰期(约3-5天)后,恢复Pralsetinib原剂量。 HER2突变 接左图 |
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