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目前，世界上可用的质子治疗系统数量有限，绝大多数配置的是多室系统，设备成本及运维费用非常昂贵。来自华盛顿大学医学院/Siteman癌症中心的研究人员基于该中心配备的全球首台紧凑型单室质子治疗系统，对2014年至2022年开展的儿童肿瘤质子治疗的经验和结论进行了详细阐述。前两篇文章《首个紧凑型单室质子治疗中心的儿童肿瘤治疗经验和结果（一）：背景、描述研究的方法》及《首个紧凑型单室质子治疗中心的儿童肿瘤治疗经验和结果（二）：儿童患者的年龄、肿瘤类型、治疗、生存率》中讲述了研究的背景、方法及结果，本文主要分析影响儿童患者接受质子治疗的因素及解决方法等。原文发表于Cancers杂志上。联系质子中国小编(微信号：ProtonCN)可获取原文。 
除了成本优势外，紧凑型质子治疗设计允许将质子中心设置在医疗机构现有的地下室内。在建造的时候，预留了第二个单室空间，以适应未来扩展的需要。目前，研究人员预计该质子中心将于2023年秋季开始同时运行两个单室。从实际的角度来看，能够将质子中心与现有的科室相邻是很重要的，可以减少独立医生的人员配置需求。此外，该中心还与华盛顿大学医学院的成人医院和儿童医院相连。在这项研究中，研究人员表示无法收集质子治疗过程中住院患者的信息。但是可以证明，为儿童提供质子治疗经常与计划外的住院治疗重叠—最常见的是中性粒细胞减少性发热、同步化疗、需要水合治疗或疼痛控制的住院患者，或神经康复中心接受住院治疗服务的儿童。因此，研究人员强烈建议，即将建设的质子治疗中心应充分考虑患者潜在的计划内或计划外住院治疗的需求，特别是儿童患者。 年幼的儿童患者是质子治疗获益最多的人，除放射需求外，麻醉的使用也是一个因素。该中心一直在积极减少麻醉的需求，具体方法包括使用儿童日常生活治疗，设立教育、游戏室介绍放射治疗和模拟过程，播放先前接受放射治疗的患者的教育视频，以及在治疗过程中使用视听辅助设备。通过这种方法，可以减少对麻醉的需求。尽管采取了这些措施，仍有40%的儿童在质子治疗过程中需要麻醉。部分原因是由于中枢神经系统病例较多，以及全脑全脊髓放射治疗的使用，由于脊柱区域较长，需要更多的配合，治疗时间也随之增加。该中心接受治疗的儿童中有三分之一需要进行全脑全脊髓照射，这比研究人员预期的要高得多。因此，计划开展儿童治疗的质子中心需要为全脑全脊髓质子治疗制定可靠的工作流程，这对射野匹配和摆位提出了挑战。 研究人员表示，质子治疗使该中心的儿童放疗服务得到了发展，从外部机构转诊的儿童患者也有所增加，大约有23.2%的患者是从外部机构转诊过来专门接受质子治疗，大多数儿童在完成质子放射治疗后返回了原就诊机构。在本研究期间，该中心是距离圣路易斯市4小时车程内唯一的质子治疗中心。对于区域大小相似且在3~4小时路程半径内缺乏质子治疗的潜在质子中心，儿童治疗量预估增加15%~25%。 与其他质子治疗中心一样，婴幼儿(<3岁)是该中心接受治疗的常见对象，占患者总数的9%。这些患者最常见的是室管膜瘤、非典型畸胎瘤/横纹肌样瘤和神经母细胞瘤。佛罗里达大学质子小组报告称，近22%的患者年龄在3岁以下，年龄越小，质子治疗的利用率越高，这表明婴儿患者更常被转诊到质子治疗中心。中枢神经系统肿瘤占大多数，其中髓母细胞瘤是最常见的肿瘤类型。这些发现与其他的研究结果相似。 虽然儿童使用质子治疗的人数在不断增加，但社会经济因素在质子使用中有着一定的影响作用。这可能是由于许多家庭有交通问题，而这些家庭通常由于工作、费用或照顾家里的其他孩子而无法远行。这凸显了紧凑型质子治疗中心的潜力，随着这些中心在美国的发展，将影响质子治疗的可及性。来自美国国家癌症中心数据库(NCDB)的数据显示，25%的儿童患者将超过100英里进行质子治疗，13%的患者行程超过200英里。质子中心必须考虑相关的住房资源提前规划。研究人员所在中心的服务范围圣路易斯市区，也包括圣路易斯周边及密苏里州中部和伊利诺伊州南部的农村地区。对于我们当地服务区(距离质子中心小于41英里)的儿童患者中，近30%的患者是黑人，远高于全国质子利用率的平均水平。12.5%的患者所居住的人口普查区有超过25%的人生活在贫困线以下。这些患者代表了生活在圣路易斯市以及密苏里州和伊利诺伊州农村地区的家庭。32%的患者享有政府资助的医疗补助，其中州内(密苏里州)占21.6%，州外(主要是伊利诺伊州的儿童)占10.4%。对于商业/私人保险患者，保险审批流程的分析超出了本文的研究范围。研究人员声明，对于18岁及以下的儿童，该中心没有拒绝过质子治疗。对于18岁以上的患者，质子治疗的审批因私人支付对象而异，有时需要同行讨论，对拒绝的申诉和计划比较。儿童质子治疗的审批相对容易，而成年患者质子治疗的审批过程则更为繁琐。 作为首个使用Mevion医疗系统旋转机架式同步回旋加速器技术的中心，本研究结果表明患者的治疗效果良好。3年总生存率和无病生存率均大于85%。中枢神经系统患者的治疗效果比非中枢神经系统肿瘤患者更优，主要是因为高危神经母细胞瘤患者和尤因肉瘤患者预后较差，其中许多患者在诊断时已处于IV期。虽然本研究的涉及人数较少，但在平均2.4年的随访中，100%的ATRT患者(6例)存活且无疾病证据，这支持了质子治疗在年轻患者中使用的合理性。本研究的局限性是没有对患者的毒性进行回顾性分析。不过，研究人员之前发表过关于脑干毒性的数据，没有出现脑干毒性相关症状的病例。鉴于在被动散射质子治疗过程中产生的中子，对继发性恶性肿瘤风险的关注是有意义的。该研究的数据中，没有继发性恶性肿瘤。设定的中位随访时间为3.1年，对于该项评估来说还是一个较早的时间点。要真正评估这一风险，需要更长的随访时间。该项研究结果与其他研究结果一致，即在质子治疗后的前5~10年内，二次肿瘤风险罕见。在一份对1,713例儿童进行双散射质子治疗的文献中，5年和10年继发性肿瘤的累积发病率分别为0.8%和3.1%，中位随访时间为3.3年(0.1~12.8年)。 参考文献：Stephanie M. Perkins, Sabrina Prime, Michael Watts, et.al. Pediatric Experience and Outcomes from the First Single-Vault Compact Proton Therapy Center[J]. Cancers, 2023. PT ONLINE文章链接(滑动查看全部文章链接) 乳腺癌质子治疗共识声明(一)：理论基础—危及器官的剂量学优势 质子FLASH：使用临床系统进行小动物质子FLASH照射的实验装置 FLASH治疗对正常组织的保护作用(一)：电子FLASH治疗 FLASH治疗对正常组织的保护作用(二)：首例人体治疗、光子及质子FLASH治疗 质子vs光子对比研究：质子治疗可更好保护儿童脑肿瘤患者的智力 光子vs质子：两者治疗葡萄膜黑色素瘤局部肿瘤控制和辐射副作用的比较 多机构前瞻性研究：低分次大分割质子治疗在无法切除的肝脏肿瘤中的应用 斯坦福大学：接受质子治疗的头颈部鳞癌患者放疗启动延迟的影响因素研究 FLASH束流实时像素阵列式探测器的研制（一）：二维像素探测器开发原理、降低偏差方法 FLASH束流实时像素阵列式探测器的研制（二）：探测器实验设置、模拟结果 FLASH束流实时像素阵列式探测器的研制（三）：束流位置精度的评估、讨论、结论 未来的选择: 质子治疗在乳腺癌放疗中的潜在优势(一)：危及器官、计划比较、可及性和成本效益 未来的选择: 质子治疗在乳腺癌放疗中的潜在优势(二)：临床数据、基于模型的方法和选择协议 穿透式FLASH质子治疗的注意事项(一)：原理、优势、危及器官保护效应 穿透式FLASH质子治疗的注意事项(二)：FLASH保护因子、照射模式、避免RBE和LET的不确定性以及剂量验证 用于FLASH的笔形束扫描质子治疗系统调试（上）：FLASH束流传输、剂量监测及不同剂量率传输 用于FLASH的笔形束扫描质子治疗系统调试（下）：FLASH单点照射、笔形束扫描及探讨 质子放射治疗的穿越之旅（一）：资深物理师在三十年前对质子治疗的看法、布拉格峰的数学之美 |
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