经典降糖组合，怎么搭配能多重获益？|2型糖尿病|二甲双胍|全国高血压日|治疗|适应症|降糖组合

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小调研

SGLT2i和二甲双胍缓释片的疗效的糖心肾获益及安全性较为良好，我们来从机制层面分析SGLT2i和二甲双胍缓释片的固定复方制剂有哪些特点？

篇章一

跨界新星SGLT2i兼具排糖、

心脏获益、肾脏获益

SGLT2i在糖心肾三大领域表现吸睛，近日，达格列净在中国获批用于降低成人症状性慢性心力衰竭（心衰）患者心血管死亡、因心衰住院或心衰紧急就诊风险。意味着达格列净[1]已在中国获批用于治疗2型糖尿病、慢性肾病、心力衰竭（全射血分数）三大适应症；此外，恩格列净片[2]获批2 型糖尿病、心力衰竭的适应症；卡格列净片[3]和脯氨酸恒格列净片[4]被批准用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

为什么以达格列净为代表的SGLT2i能够在糖心肾领域有如此亮眼的表现？SGLT2i独特的多重获益机制或许是其重要原因。

■­排糖机制：SGLT2抑制剂是唯一*促进葡萄糖排出的口服降糖药，SGLT2抑制剂作用于肾脏近曲小管的钠葡萄糖协同转运蛋白2 （SGLT2） ，抑制肾脏对于葡萄糖的重吸收，使体内多余的葡萄糖从尿液中排出，从而有效降低血糖[5]。

*截止2023年7月上市的各类口服降糖药

■­心脏获益机制：SGLT2抑制剂如何实现HF患者心脏获益[6]

• 降低心脏前后负荷：渗透性利尿，降低血压，减轻心肌细胞工作负担，减少氧耗

• 改善心脏能量代谢：增加心肌细胞ATP能量储备、增加供氧、保护心肌

• 改善心肌重构：抑制心肌纤维化、改善心肌重构

■­CKD肾脏获益机制[7,8]：

• 修复管球反馈，降低肾小球压力

• 改善炎症/纤维化

• 降低肾脏负荷，改善缺氧

• 抑制RAAS激活

篇章二

二甲双胍作用于多个器官，

60余年临床验证的降糖优选

二甲双胍是治疗2型糖尿病的经典一线用药，作用于多个靶器官，能够提高胰岛素敏感性、改善高血糖[9]

• 肝脏：抑制糖异生，减少肝糖输出

• 肠道：抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高GLP-1水平

• 脂肪和肌肉：改善肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸，提高胰岛素敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用

• 激活AMPK，改善肌肉、脂肪、肝脏的能量代谢

二甲双胍的多效性表明，该药物通过各种潜在机制作用于多种组织，而不是通过统一的作用模式作用于单一器官。

篇章三

SGLT2i和二甲双胍缓释片组合为

固定复方制剂，互补降糖

SGLT2i/二甲双胍缓释片固定复方制剂是令人期待的双一线用药，两大成分机制互补，能够覆盖多种2型糖尿病基础病理缺陷，互补降糖[10,11]

SGLT2i联合二甲双胍缓释片，在降糖方面表现亮眼，荟萃分析显示，SGLT2i联合二甲双胍治疗较二甲双胍单药可使糖化血红蛋白（HbA1c）额外平均降低0.55%[12]。达格列净与二甲双胍缓释片起始联合治疗24周时HbA1c降低达1.98%，FPG降低达3.35mmol/L[13]。2023年ADA年会上重磅发布MAGNNIFY研究结果：起始达格列净+二甲双胍联合治疗改善新诊断T2DM患者血糖变异性，与MET相比，起始DAPA+MET联合治疗T2DM患者血糖变异性降低19.63%且血糖控制在目标范围内的时间更长[14]。

2023《以二甲双胍为基础的固定复方制剂治疗2型糖尿病专家共识》指出固定复方制剂（FDC）有助于克服临床惰性，提高患者依从性，已成为糖尿病治疗的重要趋势[15]。研究显示：与每日多次用药的患者相比，每日一次患者依从性更高（p＜0.05）[16]。

总结

选用两类药物作为固定复方制剂的搭配方式非常多，其中SGLT2i和二甲双胍缓释片的搭配，毫无疑问是非常令人期待的：SGLT2i兼具排糖、心脏获益、肾脏获益（基于不同适应症）；二甲双胍缓释片降糖机制作用于多种组织，不囿于单一器官，另外二甲双胍缓释剂相对二甲双胍片用药次数更少[17,18]，服用缓释剂型的患者77%无胃肠道不良反应[19]。

特别说明： SGLT2i在中国尚未获批改善糖尿病患者心血管疾病风险/肾脏疾病风险的适应症； 尚未获得治疗肥胖/高血压适应症，体重降低/血压降低是临床研究的次要终点。

参考文献

1.达格列净片说明书 (修改日期:2023年8月)

2.恩格列净片说明书 (修改日期:2022年7月18日 )

3.卡格列净片说明书 (修改日期:2019年09月25日 )

4.脯氨酸恒格列净片说明书 (官网)

5.Vivian EM. Drugs Context. 2014 Dec 19;3212264.

6.Verma S, et al. Diabetologia. 2018 Oct;61(10):2108-2117.

7.Heerspink HJL, et al. Kidney Int. 2018;94(1):26-39.

8.Sano M. J Cardiol. 2018;71(5):471-476.

9.母义明,等.中国糖尿病杂志, 2019, 27(3):13.

10.Schwartz SS,et al. Diabetes Metab Syndr Obes. 2016 Mar 15;9:71-82.

11.Defronzo RA. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95.

12.Milder TY. et al. J Clin Med. 2019 Jan 4;8(1):45

13.Henry RR, et al. Int J Clin Pract. 2012 May;66(5):446-56.

14.Anna P,et al.Diabetes 2023;72(Supplement_1):885-P

15.邹大进等.中华糖尿病杂志.2022;14(12):1380-1386.

16.Guillausseau PJ. Diabetes Metab. 2003 Feb;29(1):79-81.

17.盐酸二甲双胍片说明书(修改日期 : 2021年11月17日)

18.盐酸二甲双胍缓释片说明书(修改日期 : 2022年6月14日)

19.Levy J ,et al.Diabetol Metab Syndr. 2010. 2: 16

审批编号：CN-120780 到期日期：2024-8-24

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