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核酸疗法是一种通过基因抑制、添加、替换或编辑来治疗疾病的方法，与传统的靶向蛋白质治疗方法相比，核酸疗法具有更持久和强效的药效，并且克服了传统疗法“难以成药”或“不可成药”的问题。目前在临床中，主要发展了几种形式的核酸药物，包括 mRNA 疫苗、小干扰 RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）。 根据 Mordor Intelligence 发布的报告，全球核酸疗法市场规模已达到近 50 亿美元，且有望在 2028 年达到 95.4 亿美元。目前，资本仍在大量涌入该领域。仅在 8 月 9 日这一天，就有两家 RNA 疗法公司 ADARx Pharmaceuticals 和 Alltrna 分别宣布筹集到 2 亿美元和 1.09 亿美元资金。 想要进一步提高核酸药物的稳定性、靶向性和安全性，化学修饰和递送系统等技术是突破方向，其中递送载体的开发尤为关键。LNP 是目前核酸类药物应用最多、最为成熟的递送系统之一。 浙江海昶生物医药技术有限公司（以下简称“海昶生物”）成立于 2013 年。该公司研发了四价-三价脂质纳米粒（QTsome™）基因递送平台。借助这一平台，海昶生物在核酸创新药和高端复杂注射剂领域进行布局，涵盖了传染病预防、肿瘤免疫治疗、抗肿瘤和镇痛等多个领域。海昶生物首席科学家李剑光教授是脂质体/纳米粒给药系统、靶向给药系统、非病毒基因递送系统、小核酸递送系统方面的专家。曾领导开发了国内第一个上市的长循环脂质体阿霉素（里葆多）。  ▲图丨李剑光（来源：受访者提供） 布局核酸创新药和高端复杂注射剂 与传统的脂质纳米粒递送技术相比，QTsome™ 采用独特的两种阳离子脂质，可以在特定条件下电离，利用其对环境 pH 的敏感性，使药物的组织分布和给药均达到最优，稳定性也有很大程度的提高。此外，QTsome™ 还具有较高的生物安全性和较低的毒性。  ▲图丨QTsome™ 作用机制（来源：海昶生物） “这种技术便于规模化生产，产能高且受场地影响小。” 依托 QTsome™ 技术，海昶生物已成功布局 mRNA 疫苗、小核酸药物等核酸创新药及高端复杂注射剂的多个项目。产品管线覆盖传染病预防、肿瘤免疫治疗、抗肿瘤、镇痛等领域。 海昶生物还对 QTsome™ 技术进一步升级，开发有配体的靶向 QTsome™，比如用糖基做配体、用转铁蛋白做配体等。这些升级版的 QTsome™ 对具体的细胞株和具体组织有更高的特异性。 海昶生物旗下的“核酸创新研究院 (NAMIC)”专注于 ASO、siRNA、miRNA 和 mRNA 等核酸药物的研发和临床转化。小核酸方面，进展最快的是针对原发性肾癌的 HC0201。“HC0201 选择性抑制 AKT-1 靶点，比传统的小分子制剂特异性更强，因此安全性更高。ASO 药物代谢时会通过肾脏，所以肾脏天然浓度高于其他器官，在肾癌治疗上具有分布优势。”李剑光表示。  （来源：海昶生物） 另一款走在研发前端是同样以 AKT-1 为靶点的反义核酸药—HC0301，适应症为原发性肝癌。据李剑光介绍，HC0301 目前在美国开展的临床 I 期试验已经接近尾声，并且显示出非常好的安全性和疗效，有望于明年在香港和美国开展 II 期临床，适应症也将探索其他的实体瘤。HC0301 也在近期成功获得 FDA 孤儿药资格认定。 在高端复杂制剂方面，海昶生物主要针对小分子药、化疗药布局了系列产品管线，如：HC007、HC006、HC008 等。“HC007 开发工艺十分复杂，批量生产难度大，海昶生物已完成生产技术开发。目前已联合重要战略伙伴，着手布局全球市场，包括全球最大的仿制药企之一的 DRL 以及中国科兴制药，逐步开发美国、欧盟以及中国市场。以 HC007 为代表的高端制剂管线，目前已为海昶生物带来一定现金流。”  （来源：海昶生物） 高端复杂制剂的成本相对可控，且在市场独占期、专利保护等方面又优于普通仿制药，海昶生物将其视为资本原始积累的踏板。“十四五”规划中提出重点开发具有高选择性、长效缓控释等特点的复杂制剂技术。与普通注射剂相比，复杂制剂载药效率更高，靶向性更好，可以有效提高药物稳定性、减少血药浓度波动、减轻毒副作用。 李剑光强调，“除了药物递送系统比较独特，公司的技术优势还覆盖了序列设计和优化、原液的生产等各个方面。” 寻求合作并开拓国际市场 海昶生物总部位于杭州，现阶段布局了“1+4”生产基地。李剑光告诉生辉，所谓的“1”是根本，是海昶生物正在建设中的生产基地，明年可以投产，供应全球市场。“将来可能会把研发、运营和生产等各种各样的功能都集中到公司总部，其他的生产基地仍将保留。” 其他 4 个生产基地，分布更多元，海内外皆有。高品质注射剂项目基地，作为高活性药物车间，覆盖欧洲和中国市场；HC007 印度基地，面对美国市场；HC007 济南基地，覆盖欧洲和国内市场；HC008 嵊州基地，则用于多囊脂质体生产。   ▲图丨多元生产基地（来源：海昶生物） “公司在自身丰富的 GMP 生产、临床开发经验和国际化视野的基础上，全面布局国际多中心临床转化及国际商业化。” 根据海昶生物的规划，未来该公司的产品将覆盖国内、欧盟和美国等不同的市场。“我们新的产品包括现在的产品大部分采取中美欧申报的策略，从创新药的角度来看，国外的市场可能会更大一点。” “我们的最终目标是开发出优质的产品，满足病患的需求，我想这也是对这整个市场做出的贡献。” 免责声明：本文旨在传递生命科学和医疗健康产业最新讯息，不代表平台立场，不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 |
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