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本文仅限医药学科普，不做用药推荐，处方药需要医生处方并在医生指导下使用。 在西医学上，类风湿性关节炎（RA）是一种慢性系统性结缔组织疾病，在中医学角度它属“弊证”范畴，其病理特征是滑膜增生从而导致关节软骨和骨降解，严重者最终会导致功能性残疾。 中药雷公藤是卫矛科雷公藤属植物雷公藤的根，又名黄藤、断肠草等，主产于福建、浙江、安徽、河南等地，临床上是以去皮根的木质部入药。古籍最早记载于明朝兰茂所著的《滇南本草》，称其“味辛，性温，有毒。入肝脾十二经，行十二经络”，具有“治筋骨疼痛、风寒湿痹、麻木不仁、瘫痪痿软、湿气流痰”等功效。目前医药学界认为雷公藤的有效部位主要包括二萜类、生物碱类、三萜类及苷类等，其中很多成分既是抗炎及免疫抑制的有效成分，又是毒性成分。同时现代药理研究也证实雷公藤具有抗炎、免疫调节、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗排异、抗血管生成、骨保护、神经保护等作用。现代雷公藤已作为一种非甾体抗炎剂和免疫抑制剂制成制剂广泛用于RA的临床治疗，是疗效确切的单味中药。但其治疗RA同时伴随的副作用也应引起临床上许多关注，主要表现在肝脏、肾脏、心脏、生殖系统、免疫系统、消化系统等。 而雷公藤多苷（TG）是从雷公藤中提取分离到的一种有效组分，含多种二萜内酯、生物碱、三萜类及苷类成分。今天我们一起来了解下雷公藤多苷片。 雷公藤多甙片 标准来源：卫生部药品标准中药成方制剂第十七册 雷公藤多甙片 拼音名：LeigongtengduodaiPian 书页号：Z17-275 标准编号:WS3—B—3350—98 本品为雷公藤多甙经加工制成的片。 【性状】本品为浅黄色片；味微苦、涩。 【功能与主治】祛风解毒、除湿消肿、舒筋通络。有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用。用于风湿热阏，毒邪阻滞所致的类风湿性关节炎，肾病综合症，白塞氏三联症，麻风反应，自身免疫性肝炎等。 【用法与用量】口服，按体重每1kg每日1～1．5mg，分三次饭后服用，或遵医嘱。 【注意】 (1)服药期间可引起月经紊乱，精子活力及数目减少，白细胞和血小板减少，停药后可恢复。 (2)有严重心血管病和老年患者慎用。 (3)孕妇忌用。 【规格】10mg 【贮藏】避光、置阴凉干燥处密闭保存。 江苏省药品检验所 起草 【方解】 雷公藤味苦性寒，归心、肝经。功能祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒。《中国药物植物志》云:“雷公藤苦、涩,寒,有毒。功能舒筋活血，祛风除湿。主治风湿性关节炎，跌打损伤”。《湖南药物志》云其:“杀虫，消炎，解毒”。 【临床应用】 1.痹病 因风湿热瘀，毒邪阻滞所致。症见晨僵，关节肿痛，多见于手、足、腕等小关节，呈对称性，或伴发热、无力、纳差症状，晚期多出现关节强直，关节功能丧失;类风湿关节炎见上述证候者。 2.肾病综合征 因风湿热瘀，毒邪阻滞所致，症见浮肿、大量蛋白尿、血浆蛋白过低、血脂过高等。 3.白塞病 因风湿热瘀，毒邪阻滞所致，症见复发性口腔溃疡、外阴部溃疡和眼色素膜炎的三联症，也可见到皮肤、黏膜、关节、消化道、心血管、中枢神经系统等多器官损害症状。 4.麻风反应 因风湿热瘀，毒邪阻滞所致，引起麻风症状迅速加重或出现结节红斑性损害，或伴有发热、寒战、全身乏力，肌痛、关节痛、神经炎及虹膜炎等临床表现;也可有肝脾肿大，肾病或肾炎、睾丸炎及胸膜炎等内脏病变。 5.自身免疫性肝炎 因风湿热瘀，毒邪伤肝所致，症见嗜睡，极度疲乏，周身不适或恶心，厌食，右上腹不适或疼痛，皮肤瘙痒，关节肌肉疼痛，皮疹，发热，黄疸等。 此外，还有用于治疗结节性红斑、甲状腺相关眼眶病变、亚急性甲状腺炎、肾炎以及器官移植、激素依赖型阿司匹林性哮喘、银屑病的报道。 【药理毒理】 本品有免疫抑制、抗炎、抗生育等作用。 1.免疫抑制 本品能抑制小鼠溶血素和溶血空斑的生成及脾细胞对LPS的增殖反应和特异花环的形成;对于小鼠脾细胞在ConA刺激下生成IL-2的能力，本品也有抑制作用对CDT细胞的抑制作用强于对CD细胞。临床对于体液免疫亢进、存在循环抗体或免疫复合物的疾病，如类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)等，可使免疫球蛋白下降，类风湿因子、狼疮细胞、抗核抗体等滴度下降或转阴，总补体上升，免疫复合物降低。本品能抑制淋巴细胞转化及E花环形成，抑制小鼠脾细胞对ConA的增殖反应，抑制小鼠脾细胞混合淋巴细胞反应(MLR)以及旧结核菌素牛血清白蛋白、异种小鼠脾细胞或化学半抗原所致小鼠迟发型超敏反应对于空肠弯曲菌诱导的PFC和ds-DNA自身抗体升高以及脾淋巴细胞的过度增殖和LL/Lyt2升高均有抑制作用，表明对感染鼠亢进的TB细胞功能均有抑制。试验表明，激活Ts细胞，抑制TH细胞及抗体生成可能是本品免疫抑制作用的主要机制之一。本品临床治疗RA患者可见外周血单个核细胞产生IgMIgG及1gM-RF明显抑制，慢性肾炎患者外周血IL-6TNF显著降低。 2.抗炎 本品能抑制组胺、琼脂所致大鼠皮肤毛细血管通透性亢进和足肿胀，并能抑制棉球所致大鼠肉芽组织增生。本品抗炎作用以对炎症急性期的作用为强，对炎症晚期作用较弱，在体外本品能抑制培养的正常人及RA患者外周血单个核细胞 PGE的产生。本品能抑制人工体植入后家兔眼内人工品状体表面纤维蛋白膜的形成减少炎症细胞的渗出，减少房水白细胞总数和中性粒细胞数。 3.对实验性自身免疫病的影响 本品对大鼠佐剂性关节炎(AA)有防治作用，能降低关节炎症指数，在减轻关节肿胀的同时可见血清IL1、IL6水平明显下降，关节液内IL-1、IL-6L-8及TNF含量均降低，可抑制脾细胞对IL-6、IL-8的诱生，还能使AA大鼠腹腔巨噬细胞释放IL-6及IL8能力明显降低。体外试验本品能抑制小鼠腹腔巨噬细胞(M)由LPS诱导的NO释放，灌服给药也能抑制LPS IFN-r及ConA诱导的NO生成。本品主要作用于诱生性一氧化氮合酶(iNOS)的诱导阶段，对已活化的iNOS则无明显作用。另有试验表明，本品在抑制OT诱导小鼠DTH反应同时，还可降低模型小鼠血清NO含量在AA模型，本品在减轻其关节肿胀的同时，可见血清中NO含量明显降低;踝关节滑膜组织淋巴细胞、巨噬细胞明显减少，滑膜下结缔组织中NOS阳性细胞消失。上述结果表明抑制 NO生成可能是本品治疗AA的机制之一。对于其他多种实验性自身免疫病模型，如小鼠牛血清白蛋白性肾炎、兔抗鼠肾毒性血清所致大鼠马杉肾炎、羊抗兔肾抗体所致家兔马杉肾炎阳离子化牛血清白蛋白所致家兔实验性肾炎、小鼠自身免疫性甲状腺炎以及家兔肌匀浆所致豚鼠或同种肌匀浆所致大鼠自身免疫性肌炎模型均有较好的防治效果，能降低抗体水平，减少尿蛋白量，改善肾功能，并使CIC在肾小球内的沉积减少，肾或肌病变减轻。 4.对器官移植排斥反应的影响 本品对多种器官移植的排斥反应均有抑制效果，如皮肤、骨髓、心脏、肾、肺、小肠以及角膜等。能延长异种小鼠尾皮存活时间;延长异基因骨髓移植(ABMT)小鼠的存活时间，延迟移植物抗宿主反应(GVHR)的发生，降低ABMT排斥本，长称植大鼠生活时间 同时抑制ConA诱导的脾淋巴细胞转化，降低外周血 sIL-2R水平;延长大鼠异位移植心脏存活时间，心肌移植小鼠脾脏T细胞总数LL和Lyt-2细胞均减少,脾淋巴细胞IL-2及IL-2R表达下降;延长移植肺脏大鼠的存活时间，同时抑制脾T淋巴细胞转化和脾淋巴细胞IL-2的生成;对大鼠心肺联合移植的急性排斥反应也有明显抑制效果，但对慢性排斥反应的影响不大，与树突状细胞(DCs)单抗合用不但不协同，反而有所拮抗;对于节段小肠两步移植法进行的猪的同种异体移植，本品对急、慢性排斥反应均有抑制作用，与环孢素A(CsA)合用呈现协同或相加效果;对于兔同种异体角膜移植和大鼠异种鸡角膜异位移植，本品均能延长植片存活时间，抑制移植抗原诱导的排异反应。本品与CsA合用，常能表现明显的抗排斥反应效果，如对小鼠小肠移植排斥反应，本品加小剂量CsA可有效地抑制术后的急性排斥反应，其作用机制可能为抑制了IL-4基因的转录;对猪全胰十二指肠移植,本品联合CsA及甲基泼尼松龙有良好的抗排异效果;对于大鼠同种异体心肺移植,本品联用 DCs单抗也可明显延长移植心脏存活时间，加强对排斥反应终点时T细胞对ConA刺激增殖反应的抑制。还有研究表明,用本品预处理供体，可明显延长异种大鼠移植心脏的存活时间。 5.抗生育 本品具有强的抗生育作用，在试验动物，其抗雄性生育作用较抗雌性生育作用更强。本品阴囊皮肤局部应用，随剂量和时间的增加，可使雄鼠生育力降至零。本品作用靶细胞为生精细胞，以精子细胞和精子为敏感，精母细胞次之，精原细胞敏感性较低。在本品作用下，附睾精子先于睾内生精细胞发生质和量的变化，可见附睾中精子数目减少，活率降低，畸形率上升;镜检可见睾丸曲细精管生精上皮细胞呈退行性改变，生精细胞消失，间质细胞增生，睾丸LDH-C4含量下降。本品在抗生育剂量下对血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、促卵泡素(FSH)及促黄体素(LH)和抑制素无明显影响，不影响大鼠垂体-睾丸轴内分泌功能但也有报道可使血浆T水平下降。还有研究表明本品于低剂量时主要影响附宴上皮离子转运功能。而不引起睾丸间质细胞形态及血TLH改变，但 FSH升高;大剂量时除FSH仍升高外，还可引起间质细胞形态异常及T下降，垂体LH细胞出现类“阉割细胞”另有研究本品可使睾丸内支持细胞(SC)分泌雄激素结合蛋白(ABP)与硫酸化糖蛋白-2(SGP-2)水平升高，间质细胞内LH/CGRmRNA水平上升，也表明其除对生精细胞的直接作用外，还可能对睾丸内其他细胞如SC和间质细胞发生影响由于本品具有较强的抗生育作用，有人研究了抗生育作用与本品其他作用的关系，结果表明，本品于抗生育剂量对小鼠多项免疫功能指标，如脾脏T细胞对ConA和LPS的增殖反应及IL-2生成能力，以及腹腔巨噬细胞生成IL1TNF-a等均无明显影响也还有研究表明在均低于抗生育剂量的本品与棉酚合用可表现明显的协同抗生育作用。本品抗生育作用的可恢复性研究表明，一般而言，在非大剂量和非长期用药的情况下，试验动物生育能力可以恢复。 6.其他 本品对于大鼠阿霉素性肾病有防治作用,其降低肾病蛋白尿的主要机制在于对肾小球电荷屏障的保护或修复;对于大柔红霉素性肾病及嘌呤霉素核苷肾病也均有保护作用。本品能抑制肾小球系膜细胞合成超氧化物阴离子和过氧化氢,并能清除GMC合成的活性氧，提示其抗氧化作用可能在对该病的治疗上也起重要作用。本品对于博莱霉素A所致大鼠肺纤维化也有一定抑制作用,还能明显升高实验性子宫内膜异位症家兔外周血PRL水平，降低E的含量。此外,本品尚能改善小鼠实验性自身免疫性重症肌无力的表现和肌电异常,本品能明显增加蟾蜍神经-肌肉接头终板电位振缩,促进神经肌接头兴奋的传递。体外试验,本品对大鼠成骨细胞增殖有剂量相关的抑制作用，此可能是长期应用本品可导致女性SLE患者骨质疏松的一个原因。 7.药动学 用小鼠急性死亡率法测定本品腹腔注射的表观药动学参数为:LDso=100.2mg/kg(93.6~107.2mg/kg),死亡发生于24小时内,未见性别敏感性差异。体内动态变化符合一级动力学二室开放模型，a=0.328/h，t/a=2.110h;β=0.070/ h，l/z-9.947h;A-20.255mg/kg,B=35.002mg/kg;AUC-563.963mg/(kg·h)CL-0.132ml/(kg·h)。 8.毒性 生本品小鼠灌服LD为159.7士14.3mg/kg，腹腔注射为(94士82)mg/kg,大鼠60天灌服30、60、90mg/kg,随剂量加大可见体重减轻、厌食、消瘦、衰弱,个别动物出现稀便、衰竭而死亡;但未见肝、肾损伤,仅见睾丸萎缩、胸腺重量减轻。犬剂量大至15mg/kg可引起厌食、白细胞下降，余仅见睾丸重量减轻。有报道本品对T淋巴细胞有直接细胞毒作用并随剂量加大而加强，尤以对静止期T细胞毒性最强，对正在活化中的T细胞次之，而对活化后的T细胞作用较弱本品体外对小鼠骨髓造血干细胞有明显抑制作用，ICs为0.5mg/L,并随作用时间延长而抑制作用增强,作用在8小时内可逆。对于小鼠和大鼠骨髓细胞微核率,本品于较低剂量或一次大剂量给药时无明显影响，另有报道于本品抗生育剂量[10mg/(kg·d)连续8周]不引起染色体损伤。对人外周GO期淋巴细胞微核率、核变形率和核碎裂率均无明显影响，也未见剂量依赖性增加。本品在抗生育的同时未见致畸作用，三代雄性仔鼠外观及生殖器官未见异常。 处方药雷公藤多苷片 【药品名称】通用名称: 雷公藤多苷片 【成分】雷公藤多苷 【性状】本品为浅黄色至棕黄色片；味微苦、涩。 【适应症】祛风解毒，除湿消肿，舒筋通络。有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用。用于风湿热瘀，毒邪阻滞所致的类风湿性关节炎，肾病综合症，白塞氏三联症，麻风反应，自身免疫性肝炎等。 【规格】10mg 【用法用量】口服，按体重每1kg每日1～1.5mg，分三次饭后服用（例如：按60kg体重的成年人计算，一次2-3片，一日3次，饭后服用。），或遵医嘱。 【不良反应】 1.消化系统：口干、恶心、呕吐、乏力、食欲不振、腹胀、腹泻、黄疸、转氨酶升高；严重者可出现急性中毒性肝损伤、胃出血。 2.血液系统：白细胞、血小板下降；严重者可出现粒细胞缺乏和全血细胞减少。 3.泌尿系统：少尿或多尿、水肿、肾功能异常等肾脏损害；严重者可出现急性肾功能衰竭。 4.心血管系统：心悸、胸闷、心律失常、血压升高或下降、心电图异常。 5.生殖、内分泌系统：女子月经紊乱、月经量少或闭经；男子精子数量减少、活力下降。 6.神经系统：头昏、头晕、嗜睡、失眠、神经炎、复视。 7.其他：皮疹、瘙痒、脱发、面部色素沉着。 【禁忌】 1.儿童、育龄期有孕育要求者、孕妇和不如去妇女禁用。 2.心、肝、肾功能不全者禁用。严重贫血、白细胞和血小板降低者禁用。 3.胃、十二指肠溃疡活动期患者禁用。 4.严重心律失常者禁用。 【注意事项】 1.本品在医生指导下严格按照说明书规定剂量用药，不可超量使用。 2.用药期间应注意定期随诊并检查血、尿常规及心电图和肝肾功能，必要时停药并给予相应处理。 3.连续用药一般不宜超过3个月。如继续用药，应由医生根据患者病情及治疗需要决定。 【药理毒理】 本品具有抗炎、免疫抑制作用。 1.抗炎作用：雷公藤多苷能显著抑制大白鼠琼脂关节肿；抑制组织胺所致的毛细血管通透性增加；抑制大白鼠的棉球肉芽增殖，可使大白鼠血浆C-GMP含量明显下降，并有阻断组织胺、5-羟色胺对豚鼠离体回肠的作用。 2.免疫抑制作用：（1）对体液免疫的抑制作用：雷公藤多苷能显著抑制溶血素、溶血空斑及脾细胞免疫特异花环的形成；有抑制辅助性T细胞、抑制B细胞的活化及抗体分泌作用。在临床上，对体液免疫亢进，存在循环抗体及免疫复合物的疾病疗效较好。疗后免疫球蛋白下降，类风湿因子、LE细胞、抗核抗体转阴，总补体上升及免疫复合物降低等均证明雷公藤多苷对体液免疫有抑制作用。（2）对细胞免疫有抑制作用：体外试验示雷公藤多苷可抑制淋巴细胞转化及E花环形成；抑制豚鼠、兔E花环形成；抑制豚鼠淋巴细胞转化及OT皮肤试验；大剂量雷公藤多苷可使幼龄小鼠胸腺萎缩。临床上雷公藤多苷对第Ⅳ型过敏反应引起的疾病有效。这些试验及临床资料均支持雷公藤多苷对细胞免疫有抑制作用。 【贮藏】密封，避光，置干燥处。 【包装】塑料瓶装，50片/瓶。 【有效期】36个月 【执行标准】国家食品药品监督管理总局国家药品标准WS3-B-3350-98-2011 【批准文号】国药准字Z33020422 【生产企业】浙江得恩德制药股份有限公司 我觉得每一个人都应学一点医药学的知识，以便知道自己的身体处在一个怎样的状态。如果大家有问题，可以先关注微信公众号再留言，我看到后会第一时间回复。 |
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