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随着现代医学的发展，特别是诊断水平的提高（包括影像学，检验学，组织细胞病理学，基因检测等），一些少见病逐渐被认识，既往一些模糊的诊断（比如良性病变，慢性炎性病变，纤维化病变，增生性病变，免疫性病变等）逐渐被规范化（比如IgG4相关疾病），甚至进一步分类、分型，进而选择适宜的治疗方法（特别是新型的生物靶向药物），并进行有效评估（特别是分子影像技术），以提高疾病的综合治疗效果。 自身免疫性疾病 自身免疫性疾病，Autoimmune diseases，是人体针对正常身体成分（即自身抗原，包括蛋白质、糖类、核酸）出现异常免疫应答（通常涉及B细胞或T细胞应答）的病理状态，可导致炎症、细胞损伤或功能紊乱，可为全身性（如系统性红斑狼疮，systemic lupus erythematosus, SLE、血管炎等系统性风湿病）或组织、器官特异性（如自身免疫性甲状腺炎，多发性硬化），可呈急性或慢性。自身免疫性疾病的治疗包括降低免疫系统的活性(免疫抑制剂)或阻断导致组织损伤的炎症(抗炎)。 Autoimmune diseases are characterized by a pathologic response to self- or autoantigens; these responses can be categorized as autoimmunity or autoreactivity and underlie a wide range of clinical disorders. 诊断自身免疫性疾病，首先要有明确的自身抗体和靶抗原（autoantibodies and target antigens），其次要有明显的、某些形式的临床表现（clinical autoimmunity），以及遗传易感性（inherited susceptibility），最后，免疫抑制治疗效果良好。 其实，很多疾病的发生、发展与免疫，炎症，纤维化相关，也可能是多系统发病，但不属于自身免疫性疾病。比如，自身炎症性疾病，autoinflammatory disease，大多数是遗传性疾病，inherited disorders，存在炎症（慢性炎症）及多系统表现，疾病与固有免疫应答（innate immune system，涉及模式识别受体分子）相关，而没有明确的适应性免疫应答（adaptive immune response，涉及T细胞和B细胞）。此外，IgG4相关疾病，immunoglobulin G4-related disease, IgG4-RD，是一种免疫介导的纤维炎性疾病，也可累及多个器官，部分类型与自身免疫性疾病有重叠。 IgG4相关疾病 IgG4-RD表现为看似无关的多器官受累（可累及一个或多个器官，几乎每个器官系统都发现过），从早期的增殖性和炎症性阶段(治疗通常有效)进展至纤维化疾病阶段(治疗效果不佳)。IgG4-RD累及的器官包括：胰腺(1型AIP)；胆管(硬化性胆管炎)；下颌下腺、腮腺和舌下腺(硬化性涎腺炎)；眼眶区域伴泪腺受累(硬化性泪腺炎，常与Mikulicz病相关)；肺部；腹膜后(纤维化)；肾脏(肾小管-间质性肾炎)。这些病变具有相同的病理特征，包括受累器官肿瘤样肿胀、富含IgG4+浆细胞的淋巴浆细胞浸润，以及不同程度的特征性席纹状纤维化，闭塞性静脉炎和嗜酸性粒细胞增多。血清IgG4浓度升高（约70%）。糖皮质激素初始治疗效果良好。 IgG4-RD常见表现包括以下类型：
IgG4-RD的发病机制和自身免疫有关，B细胞和T细胞均有参与，特别是CD4+T细胞和滤泡辅助性T细胞(T-follicular helper cells, Tfh)。IgG4抗体本身不具有致病性，升高只是附带现象。血清和组织IgG4升高对IgG4-RD不具特异性，也可见于多中心Castleman病、过敏性疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、结节病和许多其他疾病。控制疾病后，IgG4浓度有所下降，但可能持续偏高。 此外，IgG4-RD以器官受累模式，有4种表型，每类占20%-30%。
自身免疫性胰腺炎 自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis, AIP)不常见，糖皮质激素治疗的效果非常好。AIP可以表现为局限性的肿块，与胰腺癌鉴别困难，也可表现为弥漫性胰腺病变。AIP可引起胰腺功能不全，纤维化甚至萎缩。部分AIP患者IgG4可能升高，但大部分AIP患者IgG4水平往往正常，并且胰腺癌等其他疾病也可能存在IgG4水平的中度升高。 1型AIP是IgG4-RD最常见的特征之一，在组织学上，定义为淋巴浆细胞性硬化性胰腺炎(lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis, LPSP)。国际共识诊断标准(International Consensus Diagnostic Criteria, ICDC)将1型AIP定义为：浆细胞和淋巴细胞致密浸润，尤其是在胰管周围；席纹状(旋转的“车轮”形状)纤维化；淋巴细胞和浆细胞浸润的小静脉炎，通常导致受累静脉闭塞；有大量IgG4+浆细胞[每高倍镜视野(high-power field, HPF)>10个]。1型AIP可能是独立的疾病，也可能是伴有其他器官受累(other organ involvement, OOI)的IgG4相关疾病(IgG4-related disease, IgG4-RD)综合征的一部分。 Type 1 AIP may present as an isolated disorder or as part of an IgG4-related disease (IgG4-RD) syndrome with other organ involvement (OOI). 体格检查，部分患者血清IgG4升高>2倍正常上限(upper limit of normal, ULN)。 2型AIP被定义为特发性导管中心性胰腺炎(idiopathic duct-centric pancreatitis, IDCP)或AIP伴粒细胞性上皮病变(granulocyte epithelial lesions, GEL)。GEL病变是中型或小型胰管及腺泡的管内和上皮内中性粒细胞浸润，常导致胰管腔破坏和闭塞。IDCP通常存在非常少的IgG4+浆细胞(<10个/HPF)。2型AIP似乎局限于胰腺，并常与炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)同时出现。 AIP NOS指不符合1型或2型AIP标准的亚型，且没有显著的血清IgG4水平升高、其他器官受累。 成人原发性硬化性胆管炎 原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC)是一种不明病因的慢性进展性疾病，表现为肝内和/或肝外胆道系统内中、大型胆管发生炎症、纤维化及狭窄。PSC患者常（约50%）常存在炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)史，大部分PSC患者有溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)；少部分（约5%）UC患者合并PSC。 腹膜后纤维化 腹膜后纤维化(retroperitoneal fibrosis, RPF)，是最常见的IgG4-RD亚型，又称Ormond病，表现为腹膜后的慢性炎症、成纤维细胞增生和细胞外基质沉积。RPF可引起慢性主动脉炎（胸主动脉更常见），慢性主动脉周围炎（腹主动脉更常见），腹部大动/静脉阻塞，输尿管梗阻、肾积水等。
IgG4相关性涎腺炎和泪腺炎 大唾液腺(腮腺或下颌下腺)受累是IgG4-RD的常见特征。患者可能出现泪腺、腮腺和下颌下腺肿大，这种三联征曾称为Mikulicz病。单纯双侧下颌下腺受累高度提示IgG4-RD。近40%的IgG4相关性胰腺炎患者也有唾液腺或泪腺受累（常见双侧泪腺）。眼眶肌炎是IgG4-RD患者眼球突出最常见的原因。 其他IgG4-RD类型 Riedel甲状腺炎是甲状腺IgG4-RD，罕见，表现为硬性甲状腺肿，可因压迫邻近组织而引起症状(如呼吸困难、吞咽困难、声音嘶哑)。 IgG4-RD患者有可能发生硬化性纵隔炎、纵隔淋巴结肿大或肺门淋巴结肿大，可能会因淋巴结肿大或纵隔纤维化伴气道压迫引起气道缩窄。此外，可有IgG4-RD相关间质性肺炎。 IgG4相关性肾病最常见的表现是肾小管间质性肾炎(tubulointerstitial nephritis, TIN)，患者往往是中老年男性。组织病理学特征和其他实验室特征与1型AIP患者类似。IgG4相关性TIN患者常存在明显的低补体血症，表现为血清C3和C4水平低，类似于SLE和混合型冷球蛋白血症。 IgG的相关拓展 人体IgG包含4个亚类，分别是IgG1，IgG2，IgG3，IgG4，在血清中都以单体形式存在，IgG1是主要的类型，包括含量和功能。IgG1含量最高（占总IgG的60%-70%）、IgG2（20%-30%）、IgG3（5%-8%）和IgG4（1%-4%）。IgG1和IgG3是介导中和作用的主要IgG亚类。IgG1、IgG2和IgG3对吞噬细胞调理微生物有重要作用。结合C1q和激活经典补体途径的能力，IgG1和IgG3结合C1q最高效，IgG2则较弱，IgG4完全不能结合补体。
拓展阅读：
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来自： 沙粒中的尘土 > 《全身血管/壁成像造影》
