一文总结：肝豆状核变性（Wilson病）的诊治要点

导读

肝豆状核变性又称Wilson病（Wilson disease，WD），是一种代谢性、遗传性疾病，由ATP7B基因突变引起铜代谢障碍所致，可累及全身多个脏器，出现一系列临床表现。本文总结了WD的临床表现、诊断和治疗方法，以供参考。

WD的临床表现

WD患者临床表现多样，因受累器官和程度不同而异，主要表现为肝脏和/或神经系统损害表现，此外，还会伴有其他系统损害现象。

• 肝损害：倦怠、乏力、纳差、黄疸、腹水、下肢水肿、肝脾肿大甚至肝硬化等症状和体征，部分患者可无明显症状和体征，仅在体检时发现肝功能异常；

• 神经系统损害：肌张力障碍、震颤、肢体僵硬和运动迟缓、精神行为异常及其他少见的神经症状；

• 眼部损害：角膜K-F环（铜沉着于角膜后弹力层而形成的绿褐色或暗棕色环）；

• 肾损害：肾功能异常、氨基酸尿和肾结石等；

• 骨关节肌肉损害：骨质疏松和骨关节的疼痛、积液、炎症等；

• 血液系统损害：溶血性贫血；

• 其他系统损害：如青春期月经延迟、皮肤损害、鼻衄、心脏左房左室增大、中枢性尿崩症等。

WD的诊断方法

《肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）》推荐应用2001年莱比锡第8届WD国际会议的诊断标准（Leipzig评分系统）诊断WD。可依照临床表现及生化指标、基因检测、肝组织学检查的先后顺序，分步骤评分，一旦总分≥4分，即可确诊并启动治疗。

表1  Leipzig评分系统

WD的治疗方法

WD的治疗目的是减少铜摄入，阻止铜吸收，排出体内多余的铜，维持体内铜代谢平衡。一经诊断，应及早治疗，在医生指导下终身低铜饮食和药物治疗。

1. 饮食建议

低铜饮食可能会延迟WD症状的出现并控制疾病的进展，但不推荐作为唯一的治疗方法。建议WD患者在治疗初期应避免进食铜含量高的食物，不用铜制的餐具及用具。此外，如果日常饮用水的铜含量高，建议使用净水系统。

2. 药物治疗

WD的治疗药物分为两大类，一是增加尿铜排泄的药物，为铜螯合剂；二是阻止铜吸收的药物。

①增加尿铜排泄的药物：

• D-青霉胺：为首选一线治疗药物，可用于各种临床类型的WD患者；

• 二巯丙磺酸钠：适用于重症WD患者、神经精神症状的WD患者，以及对D-青霉胺过敏，或D-青霉胺疗效欠佳需要快速驱铜的患者；

• 二巯丁二酸：可用于有不同程度肝损伤，或神经精神症状的WD患者，以及对D-青霉胺过敏或不耐受者；

• 曲恩汀：常作为D-青霉胺不耐受的二线用药。

②减少铜吸收的药物：

• 锌剂：主要用于无症状者的初始治疗或有症状者的维持治疗、妊娠期患者，以及D-青霉胺治疗不耐受者；

• 四硫代钼酸铵：目前正处于临床试验阶段。

3. 对症治疗

对于出现各系统症状的患者，可分别予对症治疗。

• 肝损害患者可适当给予保肝治疗；

• 神经精神症状患者可在神经科医师指导下对症治疗。

4. 肝移植治疗

当患者出现暴发性肝衰竭、失代偿性肝硬化、药物治疗无效和难以控制的神经系统症状时，可考虑肝移植。

参考文献：

1. 梁娜. 肝豆状核变性的临床特点及诊断研究进展[J]. 现代医学与健康研究电子杂志, 2022,6(03):134-138.

2. 罕见病诊疗指南（2019年版）.

3. 中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组. 肝豆状核变性诊疗指南(2022年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022,30(01):9-20.