研究人员队发表围手术期免疫治疗最新成果

来源：网络 2024-01-08 09:59

特瑞普利单抗联合化疗组与化疗组在围手术期并发症、死亡率以及治疗相关的3-4级不良事件发生率相当，仅有1例患者出现3级以上免疫相关不良事件。

中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰、周志伟、袁庶强团队牵头开展的II期随机对照临床研究NEOSUMMIT-01最终结果于国际权威医学期刊《自然-医学》（Nature Medicine）在线发表。该研究将为建立局部进展期胃癌围术期化疗联合免疫治疗新策略提供重要循证医学证据。本论文的共同通讯作者为王峰教授、徐瑞华教授和周志伟教授，共同第一作者为袁庶强副主任医师、聂润聪主治医师、金颖副主任医师、梁成才主治医师、李元方副主任医师。

在中国，80%以上的胃癌患者确诊时即处于局部进展期甚至晚期。目前局部进展期胃癌的治疗已从单一手术模式转变为以手术为主的多学科团队综合治疗模式，新辅助/辅助治疗模式迅速发展，如何更好地提高胃癌患者的生存质量和长期生存率也一直是临床关注的焦点所在。近年来，多学科综合诊疗策略不断优化，同时，免疫治疗的出现为局部进展期和晚期胃癌患者的治疗提供了新契机，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗显著改善了晚期胃癌患者的生存结局，而局部进展期胃癌仍待其突破，备受关注。

中山大学肿瘤防治中心胃癌多学科团队于2019年率先开展了一项针对局部进展期胃或食管胃结合部腺癌（GC/GEJC）的前瞻性、随机、开放标签的Ⅱ期临床试验（NEOSUMMIT-01），旨在评估特瑞普利单抗联合SOX/XELOX化疗与对比单独SOX/XELOX化疗围术期治疗局部进展期胃癌的有效性与安全性。该研究在成功入选2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会口头报告后，现在全文也发表于Nature Medicine。这一突破性成果为未来胃癌围手术期治疗模式的发展奠定了坚实的基础，同时也为局部进展期胃癌患者更久的生存带来新希望。

2019年10月至2022年6月，在中山大学肿瘤防治中心、中山大学附属第六医院入组108例局部进展期GC/GEJC患者，1:1随机分配接受特瑞普利单抗联合化疗组（n=54）或单独化疗组（n=54）。主要研究终点为基于NCCN标准的病理显著缓解率（病理完全缓解/接近完全缓解率，TRG 0/1）。次要研究终点包括病理完全缓解（pCR）、R0切除率、无复发生存期、总生存期、安全性等。

研究结果显示，特瑞普利单抗联合化疗组的病理显著缓解率比例明显高于化疗组（44.4% vs 20.4%，P=0.009)。特瑞普利单抗联合化疗组的病理完全缓解率（pCR率）也显著高于化疗组（22.2% vs 7.4%; P=0.030）。特瑞普利单抗联合化疗组可使得肿瘤降期更明显（ypT0-2，46.3% vs. 22.2%，P=0.008）。

事后分析中，肠型或混合型胃癌患者更能从特瑞普利单抗联合化疗中获益；无论PD-L1表达或MMR状态如何，特瑞普利单抗联合化疗组中达到病理显著缓解率的比例均高于化疗组。dMMR患者（6名）中，特瑞普利单抗联合化疗取得了明显高于化疗的病理显著缓解率（100% vs 0%）。

在安全性方面，特瑞普利单抗联合化疗组与化疗组在围手术期并发症、死亡率以及治疗相关的3-4级不良事件发生率相当，仅有1例患者出现3级以上免疫相关不良事件。

该研究是全球首个报道的局部进展期胃癌围术期免疫治疗联合化疗对比单纯化疗取得主要研究终点的随机对照临床研究，该研究为局部进展期胃癌提供有效的治疗方案，彰显了中肿胃癌研究团队在胃癌肿瘤免疫治疗临床研究的引领地位。