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各类新型靶向药物的问世，让越来越多的肺癌患者创下了生存奇迹！近期，我们再次看到一篇振奋人心的文献报道，一位肺癌患者检测出“钻石”靶点NTRK2，没有接受手术、放化疗，仅靠新型的靶向药物就将肿瘤清除，达到了完全缓解！ 治疗9周肿瘤全部消失！新型靶向药成功治疗NTRK2肺癌患者 2022年秋天，51岁的M女士突然出现了呼吸急促，她感觉自己的胸腔出现了异常，去医院拍了片子显示，左边的胸腔出现了积液。医生抽取胸水检查后竟然发现了TTF-1阳性的腺癌细胞，随后做了脑部的核磁显示，大脑里竟然也有了病灶，这意味着她的肺癌已经到了晚期。这让从不吸烟的M女士陷入了不解和无助。
为了尽快控制肿瘤的进展，医生进行了全基因组测序，结果发现M女士的肿瘤竟然存在一种非常罕见的融合类型：SQSTM1-NTRK2。医生告诉她，到目前为止，还没有关于NTRK2阳性肺癌患者使用NTRK抑制剂治疗的数据报道，因为既往参加临床试验的患者都是NTRK1或NTRK3融合类型。但幸运的是，针对NTRK融合，中国和美国已经获批上市了两款革命性抗癌药，拉罗替尼和恩曲替尼，并且已经有大量的患者接受治疗后重新回到了正常生活。M女士决定尝试接受第一款上市的NTRK抑制剂--拉罗替尼的治疗。2022年10月，M女士正式开始每天口服200 mg拉罗替尼作为确诊后的一线治疗。令所有人万万没想到的是，仅过了9周，影像结果就显示：没有胸腔积液或任何其他肿瘤的迹象，评效达到了完全缓解（CR）。然而，M女士的肝功却出现了异常，尽管医生调整了用药剂量，但仍显示转氨酶升高，于是M女士更换为已上市的第二款NTRK抑制剂恩曲替尼，耐受良好，并且截至文献发表时，她仍然处于完全缓解状态，重新回到了正常生活。
对于肺癌患者来说，EGFR,ALK,ROS1,MET,RET....这些靶点都已经非常熟悉。而近两年，在实体肿瘤中大放异彩的泛癌种基因NTRK，也给肺癌患者带来了长生存的惊喜，上文中提到的两款“传奇”药拉罗替尼和恩曲替尼已上市。但想要接受这两款药物的治疗，有个硬性条件，必须含有NTRK基因融合，并且只能是融合，NTRK突变或扩增都不适合。那么肺癌患者该如何检测NTRK融合呢？一般的基因检测可以吗？我们先来了解以下几点： TRK融合包括TRKA （NTRK1）（约占45%）、TRKB （NTRK2）（约占2%）和TRKC（NTRK3）（约占53%）。肺癌常见的是 TPR-NTRK1融合。耐药突变可能是：NTRK1 G595R 和 NTRK1 G667S突变。NSCLC 的患者中有 0.2~1% 存在 NTRK 融合，通常不与其它致癌驱动因子（如 EGFR、ALK或ROS1）同时存在。目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测。目前，有多种方法可用于检测NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR检测，其中，NGS二代测序最具优势。此外，FDA已经专门批准了NTRK的检测产品。想申请检测的病友可以直接参加“方舟援助计划”（4006667998）。客观缓解率超70%！拉罗替尼和恩曲替尼为肺癌患者带来曙光 拉罗替尼和恩曲替尼的问世，为特定突变类型的肺癌患者带来了完美的结局。而上文中的M女士并不是个例，很多幸运的国内肺癌病友通过全球肿瘤医生网医学部顺利申请这款新药在国内的临床实验，给很多晚期的患者带来救赎。2022年3月，一项研究分析了拉罗替尼治疗NTRK 患者的两项全球、多中心临床试验中专门针对肺癌患者的临床数据，公布在《JCO Precision Oncology》上，这是首个发表出版的拉罗替尼在NTRK 肺癌患者中的研究数据！截至 2020 年 7 月 20 日，已治疗 20 名 TRK 融合阳性肺癌患者。在 15 名可评估患者中，总缓解率（ ORR ）为 73%；1 名 (7%) 患者完全缓解，10 名 (67%) 患者部分缓解，3 名 (20%) 患者病情稳定，1 名 (7%) 患者病情进展为最佳反应。并且缓解持续时间长达33.9 个月（近3年）；无进展生存期35.4 个月（近三年）；总生存期40.7 个月（超过三年）。更值得一提的是，在基线脑转移患者中，客观缓解率（ORR ）为 63%，具有强大的入脑活性。这意味着，Larotrectinib 对携带NTRK基因融合的晚期肺癌患者（包括中枢神经系统转移的患者）具有高度活性，具有快速和持久的反应、延长生存获益和良好的长期安全性。因此，所有的肺癌患者都应进行NTRK融合的常规检测，一旦存在这个“钻石”靶点，就有可能获得长生存之“钥”！此外，通过对代号为ALKA‑372‑001、STARTRK‑1和STARTRK‐2的数据汇总分析显示，恩曲替尼在非小细胞肺癌中的客观有效率（ORR）高达70%，无进展生存期（PFS）长达14.9个月。（注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK融合，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部4006667998咨询是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。）虽然NSCLC 的患者中有 0.2~1% 存在 NTRK 融合，但是基于肺癌患者数量巨大，仍有大量NTRK患者迫切需要新药治疗。目前研究显示，肺癌常见的是 TPR-NTRK1融合。耐药突变可能是：NTRK1 G595R 和 NTRK1 G667S突变。大家如果想检测这个靶点或是已经做了基因检测需要解读报告，可以联系全球肿瘤医生网医学部。目前，口服胶囊形式的Larotrectinib在美国的定价为每月32,800美元（100mg 30天，约合人民币20万左右），每年393600美元（约250多万人民币），在国内的价格为63000元。恩曲替尼（Rozlytrek）在美国的癌症治疗价格每月17050美元，几乎仅为竞争对手Vitrakvi的一半，但每年花费仍需204,560美元。此价格对于患者来说，仍堪称天价。2022年11月初，随着恩曲替尼在全国多地药房正式上架，国内病友们关注的价格也公布了，税后为37000元/盒，规格为200mg×90粒/盒。虽然两款药物在国内的价格远远低于美国，但对于很多病友还是无法承担，我们也希望这款药物早日纳入医保，给更多的患者带来“治愈”的机会。 值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代！目前拉罗替尼针对成人实体瘤和儿童实体瘤的两项试验仍在国内进行临床招募，已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症！详情点击：横跨45类癌症！15款实体瘤“NTRK明星药物”信息汇总 除了拉罗替尼，还有多款美国及中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验。 
“方舟基因宝藏计划“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的基因“寻宝”行动。本计划旨在深度挖掘每一份基因检测报告提示的生存希望，为肿瘤患者全面解读基因检测报告，并在全球范围内为肿瘤患者匹配适合的上市新药和在研药物临床试验，为患者找到新的生存机遇和上市新药及未上市新药免费治疗的机会！想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998评估。参考资料： https://www./publication/374649825_Complete_Response_on_Larotrectinib_in_NTRK2_Fusion-Positive_Non-Small_Cell_Lung_Cancer
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