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文/王宇歌 免疫学博士 凤凰网《CC情报局》特约专家 核心提要： 1. 据《科学》杂志子刊2020年的一项研究表明，中国有近40%的人群存在ALDH2基因突变。若ALDH2基因突变或缺失，会导致相应的蛋白酶活性大大降低，使得乙醛在体内长期积累无法代谢，进而引起毛细血管扩张，引起皮肤潮红和发炎。东亚人喝酒脸红就是基因ALDH2变异造成的。ALDH2*2会诱导血管内皮功能障碍，进而有诱发心脑血管疾病的风险。二型糖尿病治疗药物钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂(SGLT2i) 可用作东亚ALDH2*2携带者的冠心病预防措施。喝酒容易脸红的人，心绞痛时服用硝酸甘油有效率会下降。 2. 具有ALDH2突变的人，饮酒更容易诱导酒精性肝硬化等疾病，以及其他代谢性疾病及肿瘤。ALDH2基因突变的患者，即使只是少量饮酒，胃癌患病风险也会显著增加。大约五分之一的弥漫型胃癌可归因于酒精摄入、ALDH2等位基因突变或缺失和CDH1变异。 3. 若喝完一杯啤酒后会很快出现脸红，或在开始喝酒后的头几年出现脸红的情况，极有可能是ALDH2*2携带者，此外也可以通过基因检测来确认。ALDH2*2携带者不能“练”酒量，因为大脑也许可以逐渐耐受喝酒所带来的各种反应，但是胃、食道、肝脏等诸多器官都在日复一日地遭受乙醛和乙醇的破坏。建议ALDH2*2携带者远离酒桌，迅速戒酒。
“喝酒脸红”族群这种特殊基因突变，即使少量喝酒，也易诱发中风、冠心病等心脑血管疾病！ 酒桌上有一种人 ，一旦喝酒，就易脸红。而这种人身上有一种特殊的基因突变，可能“天生不能喝酒”。即使少量饮酒，也可能成为他们的“隐蔽杀手”！ 最新一期Science Trans Med（科学转化医学）期刊发表的一项研究发现，“喝酒脸红的人”少量饮酒都有诱发中风、冠心病等心脑血管疾病的风险。东亚人喝酒脸红，这是由于一个基因 - ALDH2变异造成的。喝酒脸红实质上是一种酒精代谢产物乙醛中毒的表现，它会增加多种疾病风险。
ALDH2是人体酒精代谢中重要的酶之一。酒精（乙醇）进入人体后，先由乙醇脱氢酶代谢成乙醛，再由ALDH2代谢为乙酸，最后排出体外。有研究显示，携带ALDH2基因的人群分解乙醇的速度是其他人群的13倍左右。若ALDH2基因突变或缺失，则会导致相应的蛋白酶活性大大降低，使得乙醛在体内长期积累无法代谢，进而引起毛细血管扩张，引起皮肤潮红和发炎，也就是所说的“喝酒上脸”。
“喝酒上脸”有一个专业名词叫作“亚洲红脸症（Asian Flush）”。
▎ALDH2基因突变者的饮酒前后变化。
据研究表明，这种特殊的基因突变携带者，几乎全部为东亚裔，在欧美裔人群中，则较为罕见。在东亚裔中，至少50%携带ALDH2*2杂合或纯合变异。据一项研究表明，中国有近40%的人群存在ALDH2基因突变。其中携带这种基因最高的是沿海地区，尤其是广东的汉族较高。闽南汉族人中也有高达 29% 的人携带该基因。
▎一名男子的背部出现酒精泛红反应。 这篇由斯坦福大学Joe Wu博士等人撰写的研究文章，指出东亚人的ALDH2*2基因突变，可造成摄入酒精后增加心脑血管疾病的风险。这其实不难理解，任何代谢性疾病，比如高脂血症和糖尿病，都会造成代谢产物在循环中病理性堆积，破坏血管内皮从而引发心脑血管疾病。而ALDH2*2造成不能有效代谢酒精，导致摄入的酒精在循环中堆积的现象，显然也会引发心脑血管疾病。
▎ALDH2 (rs671) 的基因型频率分布。 这项研究发现ALDH2*2携带者更容易发生血管内皮（EC）损伤。研究分析了日本GWAS数据库（全基因组关联研究），发现携带ALDH2*2是所有SNP（单核苷酸多态性）中与冠心病（CAD）相关性最显著的基因变异（或SNP）。而对于携带ALDH2*2的人群，即使轻度摄入酒精，也会诱发动脉血管壁增厚、进而发生动脉狭窄和硬化。
这项研究构建了人血管内皮细胞，以此作为模型研究ALDH2*2的致病机制。研究发现，ALDH2*2可使内皮细胞发生病理改变，尤其是表现为自由基损伤和缺氧、细胞发生炎症、一氧化氮（NO）分泌下降等。一旦这些细胞暴露于乙醇中，上述病理变化进一步恶化。 有趣的是，研究发现已经上市的二型糖尿病治疗药物，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），例如恩格列净（empagliflozin），可以缓解携带ALDH2*2造成的血管内皮损伤。在ALDH2*2转基因小鼠中，恩格列净可以显著缓解ALDH2*2造成的血管内皮损伤。同时可以抑制血管内皮功能障碍。 总之，这项研究结果表明ALDH2*2会诱导血管内皮功能障碍，进而有诱发心脑血管疾病的风险；而SGLT2i可用作东亚ALDH2*2携带者的冠心病预防措施。但喝酒容易脸红的人，心绞痛时服用硝酸甘油有效率会下降。 最后，许多人说少量饮红酒有益健康，这实际上是因人而异的，而不适用于所有人。显然具有ALDH2*2的人即使轻度饮酒也会损害“血管内皮”，因此，对于这类人群，尤其是东亚人群，不饮酒可能是最健康的。
▎最新研究发现，喝酒脸红的人少量饮酒都有诱发心脑血管疾病的风险。
▎日本一项研究表明：喝酒后易脸红的人，患骨质疏松症骨折的风险是不易脸红者的2.5倍。
▎斯坦福大学的研究人员通过分析20名阿尔茨海默症患者的细胞培养物，最后发现这些细胞具有ALDH2突变。而酒精会损害受到ALDH2保护的细胞，导致神经元中自由基和细胞死亡蛋白水平的增加，从而增加患老年痴呆的风险。
“喝酒脸红的人”易患胃癌，中国每年有70.9万人因酒丧命 具有ALDH2突变的人，饮酒的危害可能并不限于心脑血管疾病。 最近这些年的研究，越来越支持ALDH2*2变异携带者造成饮酒酒精中毒后，则更容易诱导酒精性肝硬化等疾病，以及其他代谢性疾病及肿瘤。 一项发表在2020年10月《科学进展》（Science Advances ）的研究显示：喝酒脸红的人，饮酒可致胃癌。 胃癌 (GC) 是全球第三大癌症死亡原因。胃癌的发病率表现出强烈的地理差异，东亚地区发病率最高，尤其是日本和韩国、中国。2019年中国胃癌发病人数612 821例，在研究发病原因时，除了喜高盐、烟熏、油炸、烧烤类食物，以及幽门螺杆菌影响外，科学家发现，基因突变也是影响胃癌的一个重要原因。
日本研究人员对531名胃癌患者（319名亚裔和212名非亚裔）进行了基因组测序，并根据组织样本的突变特征划分为6组，Signature 1, 3, 6, 15, 16, 17。研究人员发现，在Signature 16组中，有一个胃癌亚类具有明显的酒精相关突变特征和强烈的亚洲特异性，几乎均归因于饮酒、吸烟和亚洲特有的ALDH2等位基因缺陷。这一类患者中70%携带ALDH2基因突变，90%以上的患者为亚洲人，而且该组患者平均酒量并不高。
这也就意味着，ALDH2基因突变的患者，即使只是少量饮酒，胃癌患病风险也会显著增加。具体而言，大约五分之一的弥漫型胃癌可归因于酒精摄入和ALDH2等位基因突变或缺失或CDH1变异。
那么，喝酒容易脸红的人，还能喝酒吗？
如何确定自己是否是ALDH2*2携带者？ 凤凰网《CC情报局》特约专家、科普作家庄时利和提供了一个简单的自测方法，这个简易检测方法的敏感性为90%，特异性为88%。不需要去医院做专门的基因检测： 1.你喝完一杯啤酒后会不会很快出现脸红？2. 在你开始喝酒后的头几年，你有没有出现脸红的情况？如果这两个问题中的任意一个答案是YES，那么你就极有可能是ALDH2*2携带者。 这时候，你也可以去做一个基因检测，来确认自己是否是ALDH2*2携带者，再决定你是要选择饮酒，还是选择远离中风、冠心病等心血管疾病以及胃癌的风险。
庄时利和提醒：如果你携带ALDH2*2的话，酒量是不能练的。因为你的大脑也许可以逐渐耐受喝酒所带来的各种反应，比如以前一杯倒，喝了十年之后可以坚持喝三瓶才吐，但是你的胃、食道、肝脏等诸多器官都在日复一日地遭受乙醛和乙醇的破坏，因为你的基因是无法改变的。 你能不能喝酒，其实在你出生之前就已经被决定了。 而对于ALDH2*2基因突变者，建议看到这篇文章后：立即远离酒桌，迅速戒酒。 |
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