正确认识重度异型增生、原位癌和高级别瘤变（原位癌是癌前病变，不是癌，原位癌一旦浸润突破基底膜就成为癌）。

咽喉科 吴海涛教授团队

        喉癌前病变是指具有进展成浸润性鳞状细胞癌可能性的上皮性病变。喉癌前病变有喉白斑、肥厚性喉炎和喉乳头状瘤，其中声带白斑是最常见的喉癌前病变，其病理范围跨度从单纯鳞状上皮细胞增生（无异型增生）到轻度、中度异型增生，再到重度异型增生、原位癌，最终从重度异型增生和原位癌转变成癌。在声带白斑术后病理中，单纯鳞状上皮细胞增生的病例占50%以上，重度异型增生和原位癌（carcinoma in situ）也占有一定比例（共占15.2%-29.8%）[1、2]。由于重度异型增生和原位癌区分较困难，很多医院只有重度异型增生诊断，不再细分、单独诊断原位癌；也有很多医院不再区分重度异型增生和原位癌，把两者都诊断为高级别上皮内瘤变，或高级别瘤变。重度异型增生、原位癌和高级别瘤变三者容易混淆，本文将从病理学方面对三者进行比较，分析其中差异。

    Part 01

异型增生

鳞状细胞单纯增生 为上皮细胞数量增加，但结构显示分层规则，没有异型增生细胞。  

异型增生 又称非典型增生或不典型增生，有的学科也称之为间变、上皮内瘤变，是对癌前病变镜下改变的传统称谓，增生的上皮细胞大小不一，形态多样，核大而浓染，核浆比例增大，核分裂可增多但多呈正常核分裂像（但一般不见病理性核分裂），细胞排列较乱，细胞层次增多，极向消失，出现不同程度的异型性，其异常程度及极性紊乱未达到原位癌的标准。2005 版 WHO 头颈部肿瘤分类中将喉异型增生分为3级，轻度异型增生是指异型增生的细胞位于上皮层的下1/3；中度异型增生指异型细胞达上皮层下1/3以上至中1/3以下，细胞异型性中等，核分裂象增加，但上皮层上1/3细胞分化良好，呈层状排列；重度异型增生指具有高度异型的细胞超过整个上皮层的下2/3范围，仅上皮最上层显示不同程度的层状排列。

    Part 02

喉异型增生分级诊断

异型增生又称上皮内瘤变，传统病理学将异型增生分为低级别上皮内瘤变（轻、中度异型增生）和高级别上皮内瘤变（重度异型增生和原位癌）。2017版WHO头颈部肿瘤分类将喉上皮异型增生划分为低级别及高级别二级诊断；低级别包括鳞状上皮增生及轻度异型增生，异形性的上皮细胞占据上皮层的下 1/2以下，为低度恶性潜能；高级别包括了中、重度异型增生及原位癌，异形性的上皮细胞常占据上皮的一半至全层。如果将原位癌从高级别异型增生中分离出来则变为三级诊断，喉上皮异型增生分为低级别异型增生（鳞状上皮增生及轻度异型增生）、高级别异型增生（中度异型增生、重度异型增生）和原位癌。不同程度异型增生的上皮之间可见移行过渡，同时存在或表现为多灶性病变；约75%的重度异型增生与原位癌共同存在。

    Part 03

原位癌

原位癌不是癌，是癌前病变，是指上皮细胞异型增生累及全层，但尚未突破基底膜向间质浸润的上皮内癌。镜下典型原位癌的形态学特点为细胞核大浓染、大小不等的异型细胞可波及上皮全层，可见病理性核分裂象，细胞极性消失。原位癌与重度异型增生相比，其上皮细胞层次及极向完全消失，和/或伴有重度细胞异型性及异常核分裂象。

    Part 04

微浸润癌

微浸润癌 一般是指突破基底膜、浸润至基底膜下固有层内的癌。喉癌可从异型增生的任何一个阶段发生，甚至是从形态正常的上皮发生，即有的喉癌可不需要经过全层异型增生（原位癌）阶段发展而来。原位癌一旦浸润突破基底膜，就成为微浸润癌或浸润癌，就从原位癌发展为癌。原位癌与癌的最主要区别在于上皮基底膜是否完整，只要局灶突破基底膜，无论范围大小，均为癌。

浸润癌 是指突破上皮基底膜向深部组织浸润的癌。

图4 不同病理程度喉白斑HE染色。A, 低级别异型增生（轻度异型增生），异型增生局限于上皮层的下1/3；B，高级别异型增生（中度及重度异型增生），异型增生范围从下1/2过渡到下2/3；C，高级别异型增生（重度异型增生），异型增生范围为下3/4；D，高级别异型增生（重度异型增生），异型上皮突可见乳头状增生、网脊状增生及内翻样增生；E，原位癌，异型增生累计上皮全层，未见明确浸润；F，原位癌，异型增生累计上皮全层，基底膜尚存；G，高级别异型增生（重度）及微浸润，被覆上皮呈高级别异型增生，局部可见上皮突呈球茎状向下生长（上皮基底膜下部分）；H，微浸润，中央区深部细胞条索形态不规则，细胞肌向紊乱及核异型性明显，符合癌变及微浸润。图片及图注引自《喉癌前病变及浸润癌病理诊断专家共识》

    Part 05

参考文献

1、中华医学会病理学分会头颈疾病学组. 喉癌前病变及浸润癌病理诊断专家共识. 中华病理学杂志 2022 , 51( 6):481-7.

2、El-Naggar AK, JKC C, JR G, et al. WHO 2017 classification of Tumours, 4^th Edition, Volume 9 Head and Neck. WHO Classification of Tumours. WHO Press. World Health Origination, Geneva, Switzerland.

3、 Gale N, Cardesa A, Hernandez-Prera JC, et al. Laryngeal Dysplasia: Persisting Dilemmas, Disagreements and Unsolved Problems-A Short Review. Head Neck Pathol. 2020 Dec;14(4):1046-1051.

4、Gale N, Blagus R, El-Mofty SK, et al. Evaluation of a new grading system for laryngeal squamous intraepithelial lesions--a proposed unified classification. Histopathology. 2014 Oct;65(4):456-64.

溶瘤病毒R130临床试验

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喉癌前病变诊治中心介绍

1. 喉癌前病变诊治中心由吴海涛教授担任主任，程磊、何培杰主任医师任副主任，舒敏、陈健副主任医师为业务骨干。

2. 喉癌前病变诊治中心先后主持及完成国家自然科学基金委、上海市科委、上海市教委及上海市卫健委20余项研究课题，以第一及通信作者在 Cell Research、Immunity、Front Med、Cancer Letters、International Reviews of Immunology、Head & Neck、Laryngoscope 等 SCI 收录期刊发表论文 60 余篇。

3. 喉癌前病变诊治中心长期致力于喉癌前病变（声带白斑、喉乳头状瘤）、嗓音疾病（声带脂肪注射、甲状软骨成形、无喉患者发音功能重建）、声带粘连、喉气管狭窄的诊治与研究。

4. 喉癌前病变诊治中心更擅长头颈肿瘤诊治与研究，重点是喉癌、喉咽癌、扁桃体癌微创手术，喉癌、喉咽癌功能保留与修复重建，咽旁肿瘤诊治，头颈肿瘤术后缺损修复（前臂皮瓣、股前外侧瓣、背阔肌皮瓣、锁骨上皮瓣、游离空肠、下斜方肌皮瓣、胸大肌皮瓣等）。

5. 科研重点是喉癌前病变（声带白斑、喉乳头状瘤）治疗研究，晚期头颈肿瘤免疫治疗研究（CAR-T免疫治疗、TCR-T免疫治疗和溶瘤病毒治疗）。

6. 研究生导师有吴海涛（博导）、程磊（硕导）、何培杰（硕导）、陈健（硕导）。