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作为Cell旗下的月刊，Cancer Cell最新影响因子高达50.3，本期共发表10篇研究论文，主题内容包括： 【1】解密肝癌内部“基因密码”：一窥药物基因组学奥秘 最新一期Cancer Cell研究论文汇总： 【1】Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer（利用大型肝癌器官样本库对肿瘤内部异质性进行药物基因组学分析）：该研究通过分析肝癌患者的肿瘤器官样本，揭示了肝癌内部的基因组和表型异质性。研究结果有助于理解肝癌发展过程中的药物反应差异，并为个体化治疗提供生物标志物预测。 【2】Single-cell systems pharmacology identifies development-driven drug response and combination therapy in B cell acute lymphoblastic leukemia（单细胞系统药理学识别了 B 细胞急性淋巴细胞白血病中发育驱动的药物反应和联合治疗）：该研究利用单细胞转录组网络分析，揭示了 B 细胞分化对白血病药物敏感性的影响，并发现了白血病内部的异质性。这项研究为设计合理的联合治疗方案提供了系统药理学的方法。 【3】Long-lasting mRNA-encoded interleukin-2 restores CD8+ T cell neoantigen immunity in MHC class I-deficient cancers（长效mRNA编码的白细胞介素-2恢复MHC-I缺陷癌症中CD8+T细胞新抗原免疫）：该研究发现，结合肿瘤靶向抗体与IL-2 mRNA能够诱导MHC-I缺陷的肿瘤排斥，这些肿瘤通常对免疫、化疗和放疗具有抗药性。意外的是，其有效性依赖于CD8+T细胞与巨噬细胞之间的相互作用。这项研究为治疗MHC-I缺陷型肿瘤提供了新的策略，并深化了我们对免疫治疗机制的理解。 【4】ARID1A orchestrates SWI/SNF-mediated sequential binding of transcription factors with ARID1A loss driving pre-memory B cell fate and lymphomagenesis（ARID1A编排SWI/SNF介导的转录因子的顺序结合，ARID1A丢失驱动前记忆B细胞命运和淋巴瘤发生）：该研究揭示了一种染色质重塑机制，即BAF复合物使PU.1和NF-kB因子逐步结合，从而限制记忆B细胞程序并转化为一种侵袭性淋巴瘤形式。这有助于我们深入了解淋巴瘤发生的分子机制，并为淋巴瘤的治疗提供了新的靶点。 【5】SMARCA4 is a haploinsufficient B cell lymphoma tumor suppressor that fine-tunes centrocyte cell fate decisions（SMARCA4是一种半失活的B细胞淋巴瘤抑制基因，能够微调中心细胞的细胞命运决策）：这项研究发现，SMARCA4在调节中心细胞的细胞命运决策中发挥着重要作用，通过与SPI1（PU.1）和IRF转录因子结合来促进染色质可及性。Smarca4的丧失部分呈现出BCL6活化的表型，并与MYC过表达合作促进淋巴瘤发生。这一发现深化了我们对B细胞淋巴瘤发生机制的理解。 【6】Multimodal stimulation screens reveal unique and shared genes limiting T cell fitness（多模态刺激筛选揭示了限制T细胞健康的独特和共享基因）：这项研究利用多模态基因组范围的CRISPR敲除筛选在原代CD8 T细胞中控制不同刺激条件下健康状况的基因。他们发现了Dap5、Icam1和Ctbp1等基因，根据其对限制T细胞抗肿瘤活性的独特或共享贡献进行了功能注释和表征。这些发现有助于我们深入了解T细胞功能调控的分子机制，并为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点。 【7】Retinoic acid receptor activation reprograms senescence response and enhances anti-tumor activity of natural killer cells（视黄酸受体激活重编老化反应并增强自然杀伤细胞的抗肿瘤活性）：这项研究发现视黄酸受体激活剂作为促老化化合物，触发了强效的p21驱动的老化反应。Adapalene与多西他赛（Combo）的协同作用减轻了多西他赛单药疗法的不利影响。最后，Combo治疗的抗肿瘤效力依赖于肿瘤内自然杀伤细胞的招募和激活。 【8】Mapping functional to morphological variation reveals the basis of regional extracellular matrix subversion and nerve invasion in pancreatic cancer（将功能性与形态变异相对应揭示了胰腺癌局部细胞外基质颠覆和神经侵袭的基础）：这项研究为胰腺导管腺癌（PDAC）中共存的肿瘤形态变体分配了不同的转录和功能程序，提供了一项有价值的转化研究资源。这些变体对细胞外基质施加不同的局部颠覆作用，进而影响肿瘤的侵袭特性，尤其是神经浸润。 【9】PDGFRα+ITGA11+ fibroblasts foster early-stage cancer lymphovascular invasion and lymphatic metastasis via ITGA11-SELE interplay（PDGFRα+ITGA11+成纤维细胞通过ITGA11-SELE相互作用促进早期癌症淋巴血管侵袭和淋巴转移）：这项研究揭示了早期BCa的细胞景观，并报道了一种以PDGFRα和ITGA11为特征的CAF亚群。他们证明了PDGFRα+ITGA11+CAF刺激淋巴管新生，并调整细胞外基质以帮助BCa细胞入血管，促进了早期BCa的淋巴血管侵袭和淋巴结转移，为潜在的治疗靶点提供了可能性。 【10】Genetic interactions reveal distinct biological and therapeutic implications in breast cancer（基因相互作用揭示了乳腺癌中的不同生物学和治疗意义）：Lin等人利用大规模多组学队列和真实世界临床测序队列，探索了基因相互作用及其对不同临床情景下治疗结果的影响。这些发现强调了制定基因组信息的精准治疗决策的重要性，考虑个体驱动变异及其以外的因素。 最新一期Cancer Cell封面内容：
2024年4月8日 第42卷第4期 封面: 在这期《癌细胞》杂志上，Barisic 等人和 Deng 等人的两篇论文评估了 BAF 复合体组分的突变如何导致 B 细胞恶性肿瘤的发展。在封面中，Barisic 等人证明了 ARID1A 是连续驱逐核小体所必需的，促进了保护生发中心 B 细胞向浆细胞命运所必需的转录因子的顺序结合。封面图像象征着 ARID1A 作为西西弗斯，花费巨大的努力和能量推动巨石上山，类似于 BAF 复合体和 ARID1A 使用 ATP 水解的能量进行核小体驱逐。图中的鸟类象征着当 ARID1A 有效地重塑核小体时浆细胞产生的抗体。图片来源: Inmywork 工作室。 |
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