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2024年4月：FDA癌症治疗创新里程碑月 肿瘤治疗领域在2024年4月迎来了一系列重要的里程碑，FDA批准了多种新疗法与诊断工具，为癌症治疗带来了充满希望的新浪潮！涉及实体瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、多发性骨髓瘤、白血病、儿童胃肠胰神经内分泌肿瘤、胶质瘤等。 有哪些患者朋友能因此受惠呢？我们一起来看看4月FDA批准疗法/诊断工具全回顾： 1.4月2日，FDA在接受了Dato-DXd的生物制品许可申请（BLA），用于治疗已经接受过前期系统性治疗的无法切除或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 该BLA得到了3期TROPION-Breast01研究结果支持。根据在2023年欧洲医学肿瘤学会年会上提出数据，与研究者选择的化疗相比，Dato-DXd降低了37%的疾病进展或死亡风险（HR，0.63；P<.001），确认的客观缓解率（ORR）Dato-DXd和化疗分别为36.4%和22.9%。 2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的无进展生存期（PFS）的研究结果显示：接受Dato-DXd治疗的患者（n=365）的中位PFS为6.9个月，而接受化疗的患者（n=367）为4.9个月（HR，0.63；P<.0001）。 2.4月2日，zanidamab（ZW25）寻求FDA批准，用于治疗先前接受过治疗、无法切除、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌的生物制品许可申请的滚动提交已经完成。 Zanidatamab是一种针对HER2的双特异性抗体，目前正在2b期HERIZON-BTC-01试验中进行研究，是此项BLA的依据。截至2022年10月10日，主要终点独立中央审查（ICR）确认的客观缓解率（cORR）在1组（n=80）为41.3%，中位缓解持续时间（DOR）为12.9个月，中位PFS为5.5个月。 3.4月2日，FDA授予olaptidesed pegol（NOX-A12）联合贝伐珠单抗（Avastin）和放疗的快速通道指定，用于治疗新诊断的对化疗有抵抗性并且手术后仍有可测量肿瘤残留的胶质母细胞瘤患者。 在1/2期GLORIA研究中，olaptidesed pegol联合贝伐珠单抗和放疗的中位总生存期为19.9个月，与接受标准护理的匹配参考队列相比，olaptidesed pegol队列的19个月生存率高出10倍（分别为50%和5%）。 4.4月3日，向FDA提交了SynKIR-310 1期试验的IND（新药临床试验申请），用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。 SynKIR-310较商业已获批的CAR T细胞疗法具有延长抗肿瘤T细胞功能和持久性的额外潜力。在临床前研究中，这种持久性的提高使得KIR-CAR T细胞能够缩小甚至对传统CAR T细胞疗法有抵抗性的肿瘤。研究人员现在也在探索将其与其他尖端治疗方法相结合的方法，有可能为癌症患者创造一种强大的下一代免疫疗法。 5.4月5日，FDA批准ide cel用于治疗既往接受过2种或2种以上治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，扩大了适应症。 该批准基于3期KarMMA-3研究，结果显示：与中位随访15.9个月的SOC相比，ide cel在PFS（试验的主要终点）方面表现出显著改善。中位PFS为13.3个月，而ide cel为4.4个月（HR，0.49；P<.0001）。此外，接受ide-cel治疗的患者中71%获得了缓解，39%的患者获得了完全或严格的完全缓解（CR）。相比之下，41%接受SOC治疗的患者获得了缓解，只有5%获得了CR。 6.4月5日，FDA加速批准T-Dxd用于治疗既往接受过全身治疗，且没有令人满意的替代治疗选择的无法手术或转移性HER2肿瘤患者。 该次获批基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的ORR数据支持。在DESTINY-PanTumor02中，ORR为51.4%，中位DOR为19.4个月。在DESTINY-Lung01中，ORR为52.9%，中位DOR为6.9个月。在DESTINY-CRC02中，ORR为46.9%，DOR为5.5个月。 7.4月5日，FDA批准cilta-cel用于治疗之前至少接受过1种治疗，对来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。 最初在2023年美国临床肿瘤学会年会上发表并发表在《新英格兰医学杂志》上的CARTUDE-4研究的数据支持了这一批准。在15.9个月的中位随访中，与标准治疗组的11.8个月相比，cilta-cel组未达到中位PFS（HR，0.26；P<.001）。cilta-cel组12个月时的PFS为75.9%，而标准治疗组为48.6%。 9.4月7日，舒沃替尼（Sunvozertinib，DZD9008）被FDA授予突破性治疗指定，作为EGFR Exon20+ NSCLC的一线治疗。 该批准获1/2期WU-KONG1试验结果支持。在这项全球多中心研究中，中位随访时间为10.8个月，一线剂量为300 mg的舒沃替尼治疗患者的确诊ORR为78.6%，中位PFS为12.4个月（n=9）。 10.4月8日，FDA接受了SH-201的新药申请，作为某些类型的白血病和其他癌症的潜在治疗方法进行审查。 SH-201是第一种用于治疗各类癌症的相关化疗药物的可口口服液。该药物可减缓或预防某些类型的白血病和其他癌症的生长，包括慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病 （ALL）、骨髓增生异常综合征和胃肠道肿瘤。 11.4月8日，FDA还授予PT217快速通道指定，用于治疗ES-SCLC（广泛期小细胞肺癌）患者。 PT217是靶向DLL3和CD47的双特异性抗体，该批准得到了I期SKYBRIDGE研究支持，该研究评估了PT217在表达DLL3.1的晚期或难治性癌症中的安全性，耐受性，药代动力学和初步疗效。除ES-SCLC外，PT217还在肺神经内分泌癌和肺外神经内分泌癌中研究。 12.4月11日，FDA授予LYT-200联合抗PD-1治疗快速通道，用于治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌。 LYT-200是2项正在进行的临床试验的主题。一项1/2期临床试验（NCT04666688）正在评估局部晚期或转移性实体瘤（包括HNSCC）患者单独使用该药物以及与化疗或tislelizumab（Tevimbra）联合使用。主要终点是安全性，耐受性和初步疗效。次要终点包括药代动力学和药效学。 13.4月12日，FDA的ODAC以12比0的投票结果支持，微小残留病（MRD）可以作为多发性骨髓瘤临床试验的加速批准终点。 14.4月15日，FDA接受了UGN-103的研究性新药申请（IND），用于治疗低分级、中危非肌层浸润性膀胱癌患者。 UGN-102膀胱灌注溶液利用UroGen专有的缓释水凝胶技术，旨在使膀胱组织更长时间地暴露于丝裂霉素，从而通过非手术方式治疗肿瘤。在2023年泌尿生殖系统肿瘤学会年会上发布的ENVISION试验的中期结果表明：在3个月的随访中，UGN-102的完全缓解率达到了79.2%。 15.4月18日，FDA批准Lumisight和Lumecel直接可视化系统的新药申请和上市前批准申请用于检测残留乳腺癌。 根据既往数据，Lumisight在实时检测残留癌症方面显示出84%的诊断准确性。该产品的工作原理是识别肿块切除术中可能遗漏的残留疾病，从而可能使一些患者避免进行额外的手术。 16.4月18日，FDA批准阿来替尼用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤切除术后的辅助治疗。 该批准主要基于ALINA研究。结果显示，在II-IIIA期NSCLC患者中，阿来替尼组未达到中位DFS，化疗组的中位DFS为44.4个月（HR=0.24；p<0.0001）。在总人群中，阿来替尼组也未达到中位DFS，化疗组的中位DFS为41.3个月（HR=0.24；p<0.0001）。 17.4月18日，FDA要求对CAR T细胞免疫疗法进行黑框警告。 该决定是FDA在2023年11月收到接受BCMA或CD19定向自体CAR T细胞治疗的患者中T细胞恶性肿瘤（包括CAR阳性淋巴瘤）报告后开始的。FDA发现，T细胞恶性肿瘤的严重风险适用于所有目前批准的CAR T细胞疗法，这些疗法可能在输注后数周内出现，并可能致命。FDA指出，患者应接受继发性恶性肿瘤的终身监测。 18.4月22日，FDA授予ziftomenib突破性治疗指定，用于治疗复发/难治性NPM1突变型急性髓细胞白血病患者。 该指定得到了1/2期KOMET-001研究支持，根据初步数据，600 mg的Ziftomenib单药治疗显示完全缓解率为25%。 19.4月22日，FDA批准nogapendekin alfa inbakicept-pmln联合卡介苗（BCG）用于治疗BCG无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和伴有或不伴有乳头状瘤的原位癌（CIS）成年患者。 Anktiva是一款IL-15超级激动剂，该批准主要基于QUILT-3.032研究，结果显示在既往治疗失败的患者中，该药物的疗效和安全性有所提高。共有71%的患者有CR，中位缓解时间为26.6个月。nogapendekin alfa的膀胱切除避免率为91%，24个月的膀胱癌总生存率为100%。 20.4月23日，FDA批准177Lu-Dotatate用于治疗12岁及以上患有胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的儿科患者。 该批准基于NETTER-1研究和NETTER-P研究。NETTER-1研究评估了229例局部晚期/无法手术或转移性SSTR阳性中肠GEP-NETs成年患者接受lutetium Lu 177 dotatate治疗的安全性。基于该研究的数据，FDA于2018年批准了lutetium Lu 177 dotatate用于GEP-NETs成人患者。NETTER-P研究评估了12岁-18岁以下的局部晚期/无法手术或转移性SSTR阳性GEP-NETs或嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）的青少年患者接受lutetium Lu 177 dotatate治疗的安全性。对NETTER-P研究中的9例儿童患者（包括4例GEP-NETs患者）的安全分析显示，的儿童患者的不良反应情况与成人患者的不良反应情况相似。 21.4月23日，tovorafenib被FDA加速批准用于治疗携带BRAF融合/重排的复发或难治性小儿低级别胶质瘤（LGG）患者。 FIREFLY-1的研究结果发表在《自然医学》上。结果显示，ORR为67%，达到了研究的主要终点。中位DOR为16.6个月，中位缓解时间（TTR）为3.0个月。 22.4月24日，FDA接受了补充生物制剂许可证申请，将dostarlimab与卡铂和紫杉醇组成的标准治疗化疗相结合，将治疗范围扩大到所有患有原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者，包括 pMMR/MSS 肿瘤患者。 RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO 试验的数据支持此应用。3期RUBY试验第1部分的结果显示，PFS和OS结果具有统计学意义和临床意义。根据妇科肿瘤学会 （SGO） 2024 年女性癌症年会上公布的结果，与安慰剂/化疗相比，该组合在原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者中的OS改善了 31%，无论微卫星不稳定（MSI）状态如何。 23.4月26日，FDA批准HLX02（一种曲妥珠单抗的生物仿制药）用于治疗HER2阳性肿瘤。 HLX02的一系列头对头试验支持了这一批准，包括比较质量分析数据、1期药代动力学相似性试验和全球多中心3期试验，其中HLX02被证明在质量、安全性和有效性方面与参考曲妥珠单抗高度相似。 24.4月29日，FDA正式批准tisotumab vedotin用于治疗化疗时或化疗后进展的复发或转移性宫颈癌患者。 本次获批基于III期innovaTV 301试验。在2023年ESMO大会公布结果表明，在意向治疗人群中，与研究者选择化疗作为二线或三线治疗相比，使用tisotumab治疗导致死亡风险降低了30%。中位OS为11.5个月，中位随访时间为10.8个月，而化疗为9.5个月（HR，0.70；P=0.0038）。在12个月时，两组之间观察到的OS率分别为48.7%和35.3%。使用tisotumab vedotin，中位PFS为4.2个月，而化疗为2.9个月（HR，0.67；P<0.0001）。此外，tisotumab与化疗相比，6个月时的PFS率分别为30.4%和18.9%。 25.2024年4月30日，FDA宣布了新的指南，以扩大资格标准，目的是提高肿瘤临床试验的参与度和多样性。 26.4月30日，FDA批准了PRAME TCR/IL-15 NK（SY-307）的研究性新药申请，用于治疗复发/难治性骨髓恶性肿瘤患者。 PRAME TCR/IL-15 NK 是一种工程化的 T 细胞受体自然杀伤 （TCR-NK） 细胞疗法。一项 1/2 期开放标签研究将评估 PRAME TCR/IL-15 NK 在复发/难治性急性髓系白血病 （AML） 和骨髓增生异常综合征 （MDS） 患者中的疗效。 参考文献： https://www./view/april-2024-fda-s-landmark-month-for-cancer-treatment-innovations 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 |
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