2024/05/24 确定神经轴突正中线交点的进化守恒基因网络 平田研究室脑功能研究室 a conserved gene regulatory network tells neurons to send axons across the midline 一个保守的基因调控网络告诉神经元穿过中线发送轴突Aki Masuda、Kazuhiko Nishida、Rieko Ajima、Yumiko Saga、Marah Bakhtan、Avihu Klar、Tatsumi Hirata、Yan Zhu* *责任作者 Science Advances (2024 ) 10,eadk 2149 doi:10.1126/sci adv.adk 2149所有神经元大致分为越过正中线投射轴突( commissural )和不交叉向同侧投射轴突( ipsilateral )两部分。 这两大类是脑神经系统广泛通用的原理,但决定其的遗传程序几乎不清楚。 本研究表明,进化保存的碱性helix-loop-helix转录因子对Nhlh1/2刺激从脊髓到中脑的神经元,使这些轴突越过中心线(地板)投射到另一侧 。该全球正中交叉机制通过与区域特异性神经元类决定因子相互作用,使将各种各样的神经元大致分为commissural和ipsilateral两类成为可能。 我们的发现表明,全球作用的基因程序和局部作用的细胞谱系依赖的基因程序之间的相互作用是决定产生各种各样神经元的命运的关键。 图1 :在1:Nhlh1/2双变异小鼠中,横穿神经管正中线的轴突完全缺失。 图2 :转录因子Nhlh1/2结合导向受体Robo3调节区,激活其转录。 缺失Nhlh1/2会导致Robo3表达大幅减少,结果不再形成横穿神经管正中线的轴突。 Nhlh1/2的活性受到Isl1和Lhx这样的区域特异性转录因子的控制。 |
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