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*仅供医学专业人士阅读参考 不可大意孟鲁司特钠是一种常用的儿童药物，主要用于治疗哮喘、咳嗽变异性哮喘以及过敏性鼻炎（AR）等疾病。 作用机制 孟鲁司特是一种选择性白三烯受体拮抗剂。白三烯是花生四烯酸的代谢产物之一，可引起气道平滑肌收缩，增加血管通透性，增加黏液分泌，促进炎症细胞如嗜酸性粒细胞在气道的聚集，并能促进气道结构细胞的增殖，从而参与气道重塑，在炎症、哮喘和过敏反应中起着重要作用，是哮喘发病机制中最重要的炎症介质之一。孟鲁司特通过与白三烯受体结合，阻止白三烯与其受体结合，从而减少炎症反应。 适应证及用法用量
呼吸系统疾病中的应用 ▌哮喘 《儿童支气管哮喘规范化诊治建议（2020年版）》[1]：孟鲁司特钠不是首选药物，而是儿童哮喘控制治疗的备选一线药物。可单药用于轻度儿童哮喘的控制治疗；也可与吸入糖皮质激素联合应用于中、重度儿童哮喘的治疗。 《支气管哮喘防治指南（2020年版）》[2]：孟鲁司特钠是吸入用糖皮质激素（ICS）之外可单独的长期控制性药物之一，可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合用药。其抗炎作用不如ICS。但应用服用方便，尤其适用于伴有AR、阿司匹林哮喘、运动性哮喘患者的治疗。 干预治疗方案：在哮喘患儿出现明显发作诱因，如打喷嚏、流涕等鼻部症状和/或明显咳嗽等发作先兆时，尽早进行预先干预治疗，如短程服用孟鲁司特7～20d，可有效减少哮喘加重的风险并改善后续可能发生的哮喘急性发作症状[3]。 季节性预防方案：在病毒诱发哮喘发作频繁的季节前，可选用孟鲁司特进行预防性治疗6周，可显著降低哮喘症状加重的总天数，显著减少非计划就医次数[3]。 ▌咳嗽变异性哮喘（CVA） 《支气管哮喘防治指南（2020年版）》[2]：一旦明确诊断CVA，则按哮喘长期规范治疗，治疗时间至少8周以上。部分患者可能复发，需要长期治疗。孟鲁司特钠治疗有效，对于气道炎症严重的CVA或ICS治疗效果不佳时，可以考虑升级治疗，加用孟鲁司特钠治疗，或短期使用中低剂量口服激素治疗。 ▌AR 《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》[4]白三烯受体拮抗剂对儿童AR具有重要治疗作用，临床推荐使用。按推荐剂量每天口服1次，睡前服用，疗程不少于4周。白三烯受体拮抗剂对鼻塞症状的改善作用优于第二代口服抗组胺药，而且能有效缓解喷嚏和流涕症状，尤其在合并哮喘、腺样体肥大及上气道咳嗽综合征的儿童AR患者中推荐使用。 《过敏性鼻炎的诊断与治疗指南（2022版）》[5]：口服白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特钠）为治疗AR的一线药物，临床推荐使用。口服白三烯受体拮抗剂对鼻塞症状的改善作用优于第二代口服抗组胺药，而且能有效缓解喷嚏和流涕症状，可用于伴或不伴哮喘的所有类型的AR患者。口服白三烯受体拮抗剂可以单独应用，但更推荐与第二代抗组胺药和/或鼻用激素联合使用。对于持续性AR，建议鼻用糖皮质激素和口服白三烯受体拮抗剂联合使用。 ▌毛细支气管炎 《白三烯受体拮抗剂在儿童常见呼吸系统疾病中的临床应用专家共识》[3]指出，毛细支气管炎发作期短程服用孟鲁司特可减轻急性期症状，恢复期持续服用孟鲁司特可减少喘息次数，并且无明显不良反应。 ▌睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAS） 《白三烯受体拮抗剂在儿童常见呼吸系统疾病中的临床应用专家共识》[3]：对于腺样体和/或扁桃体肥大的儿童OSAS（轻-中度为主），可选择孟鲁司特和/或鼻用激素治疗，疗程不少于12周； 对于腺样体和/或扁桃体切除术术后OSAS残存患儿，可选择孟鲁司特和鼻用激素治疗12周。但孟鲁司特治疗OSAS患儿的远期疗效尚需进一步开展临床相关研究，以优化治疗策略。 不良反应 孟鲁司特钠在我国临床应用已有20多年，总体是安全、有效的。不良事件一般轻微，且耐受性良好，和安慰剂受试者没有明显的差异。 ▌孟鲁司特钠的黑框警告 2020年3月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布黑框警告：孟鲁司特可诱发严重神经及精神不良事件，包括抑郁、自残、自杀倾向。 ▌黑框警告就是禁用吗？ 黑框警告是药品说明书中用于突出显示潜在危险或可能致命风险的醒目警告[7]。这些警告通常会放在说明书顶端，使用加黑加粗的边框来引起人们的注意。实际上黑框警告并不是对药品的直接“死刑”判决。黑框警告的目的是提醒医生和患者注意药物可能存在的重大安全问题，因此在开药和服药前应充分评估药物的获益和风险。 FDA也表示，在一些情况下可以考虑选择孟鲁司特：经其他抗过敏药治疗无效的、或不能耐受其他抗过敏药物的过敏性鼻炎患者。实际上，重点在于监测和警惕，即在用药过程中，监测和警惕有可能出现的精神系统不良反应，并及时干预。 出现黑框警告后该怎么使用？ ▌①要严格按照说明书和指南推荐使用药物 对于AR、哮喘患儿，在首选治疗方案效果不好的前提下，可以选择孟鲁司特。要遵医嘱服用，不要自行调整用药方案或停药，以免影响治疗效果或增加不良反应的风险。 ▌②要全程监测不良反应 尽管孟鲁司特钠相对安全，但仍需注意监测可能的不良反应，一旦发现出现精神方面或其他不良反应症状，应及时停药，并主动与医师联系。如果患者本身罹患某些神经/精神方面疾病，使用该药物应慎重，建议咨询医生，根据病情选用其他治疗药物或治疗方式。对于临床医师，在为患者处方孟鲁司特钠前，也应充分询问是否有相关疾病史。 孟鲁司特钠在精神系统方面的副作用 因为黑框警告，大家比较在意孟鲁司特钠在神经和精神系统方面的副作用，根据《儿童常用哮喘药物不良反应识别及预防专家共识》[6]：口服孟鲁司特钠后，神经以及精神系统方面的不良反应有：头痛、头晕、癫痫、躁动、失眠、焦虑、行为异常、抑郁、攻击性、自杀意念等。 不同年龄段的孩子，不良反应倾向不同。婴儿主要表现为睡眠紊乱；儿童表现为抑郁、焦虑；青少年表现为抑郁、焦虑、有自杀倾向（需要注意！仅仅有少量证据支持，白三烯受体抗结剂和自杀倾向直接相关，且无法用相应的药理作用机制来解释）。 使用孟鲁司特钠还应注意哪些问题？ ▌①孟鲁司特钠非哮喘的急救药物 该药抗炎作用不及糖皮质激素，不可用于哮喘急性发作者，常用作哮喘控制药物。孟鲁司特钠适用于轻度哮喘的维持治疗，或者联合糖皮质激素、茶碱等药物用于中重度哮喘患者。 ▌②注意服药时间 哮喘常在夜间和/或凌晨发作，故哮喘患者应在睡前服用孟鲁司特钠。AR患者可依据自身情况确定服药时间。 ▌③避免药物间相互作用 孟鲁司特钠在人体内依赖肝药酶（CYP）3A4、2C8、2C9进行代谢。当患者联用孟鲁司特钠和其他经CYP3A4、2C8、2C9代谢的药物时，将出现药物间竞争性抑制等相互作用，进而影响药物疗效、甚至出现毒性反应。如避免与吉非贝齐、苯巴比妥、利福平等药物联用。 ▌④注意与抗组胺药（氯雷他定、西替利嗪等）区分 孟鲁司特钠是抗白三烯药物，氯雷他定和西替利嗪是抗组胺药物。白三烯和组胺是两种不同的炎性介质，但都会引起AR的鼻部症状。氯雷他定和西替利嗪对缓解打喷嚏、流涕、鼻痒的症状更有效；孟鲁司特钠对缓解鼻塞的症状更好。 严重AR患儿，可能同时服用孟鲁司特钠和氯雷他定（或西替利嗪）。尽管两种药物可能同时被使用，但它们并不能相互替代。每种药物都有其特定的作用机制和效果，因此不能简单地将它们视为等同或可互换。  |
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