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胆固醇是血液中的一种蜡状物质，身体需要胆固醇来构建健康细胞，不过大量胆固醇可能会增加罹患心脏病的风险。 20 世纪 80 年代和 90 年代，他汀类药物的问世彻底改变了心脏病的预防方式，这是一种预防心脏病和糖尿病风险的药物，可以减少胆固醇的生成，改善血管功能。20 年后，PCSK9 抑制剂的问世为医生们提供了一种更为有效的降胆固醇药物。然而，对于某些特定人群而言，现有这些药物无法满足他们的临床治疗需求。 近日，一家位于南旧金山的生物技术初创公司 Marea Therapeutics 宣布完成 1.9 亿美元 A 轮和 B 轮融资，并正式走出隐匿模式，旨在探索降低心脏病风险的新方法。A 轮融资由 Third Rock Ventures 领投，B 轮融资由 Sofinnova Investments 领投，Forbion、Perceptive Xontogeny Venture Fund 和 venBio 共同领投。  （来源：官方新闻稿） 新闻稿指出，这些融资将用于支持该公司候选管线 MAR001 的临床 II 期开发计划以及进一步推进其他项目。 Marea Therapeutics 由 Third Rock Ventures 孵化而来，由加州大学旧金山分校心脏病专家 Ethan Weiss 等共同创办。这家公司的目标是利用人类基因组学领域的最新进展开发下一代心脏代谢疾病防治新方法，产品最快已处于临床 II 期。 Ethan Weiss 也在公司担任首席科学官，他的研究重点是预防心脏病学、冠心病遗传学、心脏病风险评估等等，2020 年，他加入 Third Rock Ventures 担任常驻企业家，并帮助开发了 Marea Therapeutics 的概念。  根据该公司官网的介绍，心脏代谢疾病现有的治疗方法主要侧重于控制症状，很少有获批的治疗方法针对心脏代谢疾病的根本生物学病因，因此迫切需要开发新疗法从源头上治疗心脏代谢疾病。近年来，大量研究显示残粒胆固醇（Remnant Cholesterol，RC）是引发甘油三酯相关心血管疾病风险的罪魁祸首。 进一步讲，残粒胆固醇是由富含甘油三酯的脂蛋白携带的胆固醇，它会导致心血管疾病风险，独立于低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、糖尿病或肥胖等传统风险因素。LDL 胆固醇会在动脉壁上堆积，使动脉变得又硬又窄。目前尚无降低残粒胆固醇的靶向疗法。 该公司计划将人类基因组学与对脂肪生物学结合起来，重点为因残粒胆固醇引发代谢疾病的患者开发新疗法。目前，已经开发了多条在研管线，包括进展最快的主导管线 MAR001 以及一些未公开管线。首席执行官 Josh Lehrer 指出，这种方法可能改变心脏代谢疾病的治疗方式，有望成为心脏代谢疾病治疗的下一个前沿。  Marea Therapeutics 的主导项目 MAR001 是从诺华授权引进的一款单克隆抗体，靶向 ANGPTL4，这是一种在脂肪组织中高度表达的蛋白质，可以调节甘油三酯、脂质代谢和胰岛素敏感性。人基因组数据已将 ANGPTL4 确定为一种非常有前景的治疗靶点，ANGPTL4 功能的丧失与清除残留胆固醇和预防心脏病密切相关。通过抑制 ANGPTL4 并增强脂蛋白脂肪酶 (LPL) 活性，MAR001 旨在降低残留胆固醇并改善脂肪组织功能。 在临床前模型中，MAR001 减少了甘油三酯、残粒胆固醇和异位脂肪，提高了胰岛素敏感性。在临床 I 期研究中，单剂量 MAR001 显著降低了残粒胆固醇水平并改善了代谢生物标志物。目前，MAR001 正处于针对成人代谢功能障碍的 II 期临床开发阶段，预计该药物的 Ib/IIa 期试验将于今年年底完成。 |
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