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由于微信更改了订阅号的推送规则，很多朋友不能快速找到我们，其实我们每天都在推送！您可以将有机合成设置为星标（点击右上方“...", 设为星标），就能在微信订阅号中快速找到我们，查看每天订阅。 2021年上市了首款针对KRAS突变的靶向药——索托拉西布（AMG510），它是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的，具有很高的选择性，能与6,000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合，锁定并令其失活，此药为无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望！AMG510的关键嘧啶环的合成方法是中间体S吡啶酰胺和草酰氯反应生成酰基异氰酸酯，然后与中间体R吡啶胺反应制备得到酰基脲中间体，然后加入碱进行分子内关环得到吡啶并嘧啶环。
但是伯酰胺和草酰氯反应生成酰基异氰酸酯的机理如何？小编查了一下相关文献，找到一个机理，分享给大家。
反应机理：
酰基异氰酸酯除了上述制备嘧啶环，还可以用于合成均三嗪环。中间体酰基缩二脲，此方法比传统的连续两次氯磺酰异氰酸酯制备的方法更加干净收率更高，可以不用分离直接用于下一步反应。
参考资料 1、The Reaction of Oxalyl Chloride with Amides. II. Oxazolidinediones and Acyl Isocyanates，J. Org. Chem. 1963, 28, 7, 1805–1811。 2、WO2018217651A1 |
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