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2018年1月，作为家里的顶梁柱，他确诊了肺腺癌IV期，伴有骨转移。 刚开始他并未察觉，只是连续三个月遭受腰痛困扰，误以为是腰椎间盘突出或是腰椎劳损。万万没想到，真正的病因是肺癌细胞已悄然侵袭至骨骼系统。 幸运的是，通过规范治疗，他已顺利迈入了第7个年头，向“治愈”迈进！ 01 警惕， 肺癌诱发骨痛的原因可能是转移了！ 生命的坚韧对抗与疾病的狡猾演变并行不悖，肺癌患者在赢得宝贵时间的同时，也面临着肿瘤扩散加剧的风险。 骨骼区域富含营养成分，使其成为癌细胞易于选择的转移目标。不少肺癌病人在疾病早期阶段并未察觉明显的骨转移迹象，但据数据显示，在晚期肺癌人群中，约有30%至40%的患者已发生骨转移现象[1]。骨转移的发生，通常意味着肺癌患者的预后恶化，生存期限缩短，这也是为何许多患者对于“骨转移”一词闻之色变的原因所在。 为什么骨转移会发生如此严重的后果呢？ 这是因为，当癌细胞开始扩散，狡猾的它们会通过血液移动到身体某个地方的骨骼，将致密的骨质侵蚀成，就好像家中遭受白蚁的侵袭一样，将木质家具蛀空。这就是所谓的“溶骨性破坏”[2]。此外，骨转移还会引起骨密度降低，骨质的抗压能力降低。 这不仅会带来剧烈的疼痛、局部的功能障碍，还可能因为脊髓受压导致瘫痪，严重影响患者生存质量。老年患者或身体状况较差的患者由于长期卧床可发生静脉血栓、坠积性肺炎，从而危及生命[2]。
02 骨转的4大主要症状和2大易转移部位 具体来说，肺癌骨转移的发生一般会有哪些明确的表现呢[3]？ 骨转移相关症状： 骨痛是骨转移最主要的症状。骨转移刚开始时，骨痛程度一般比较轻，可以表现为断断续续的疼痛或者隐痛，有的患者可以表现为局部的酸胀感或僵硬感。之后随着病情进展,可能出现持续性的疼痛。随着病程延长,疼痛的程度可能加重。 骨痛的部位可以不固定，好像游走于身体各个部位，也可以同时存在隐痛、酸痛、钝痛和刺痛等多种形式的感觉。 局部肿胀是肺癌骨转移时常出现的症状之一。当转移性骨肿瘤位于骨膜或骨骼比较表浅的部位时，患者常常会在身体表面摸到局部的肿块；而如果肿瘤转移到骨髓腔内时，由于位置比较深，患者自己往往不容易发现，这种肿瘤引起的肿块可能很长时间都不会引起疼痛，并且可以在患者体内潜伏很长时间不被觉察。 病理性骨折是肺癌骨转移所引发的致命风险因素之一。有一些转移性骨肿瘤患者由于伴有明显的骨质破坏，往往会发生骨折的现象，这种骨折在医学上称为病理性骨折。 具体表现为骨骼局部的变形，活动时出现断骨之间摩擦的声音，或者患者由于剧烈的骨痛而不能活动。发生在脊柱的病理性骨折多表现为椎体压缩变扁，形状像一个“楔子”。 如果脊椎骨折的程度比较严重的话，还会压迫脊髓，从而导致患者骨折部位以下的截瘫。肋骨病理性骨折所造成的肋骨断端可能刺破邻近的胸膜，从而产生气胸、血胸或血气胸等并发症。 其他并发症。在肿瘤骨转移后期,患者可以出现精神萎靡、疲乏衰弱、食欲不振、消瘦、贫血、发热等症状,也可能因为长期疼痛而被迫卧床，出现压疮、肌肉萎缩、坠积性肺炎等并发症。严重的疼痛、骨折和活动困难还会使患者产生焦虑、抑郁等心理问题，严重影响患者的生活质量及生存时间。 骨转移易发生人群： 依据肺癌的病理组织学研究发现，肺癌骨转移的发生频率及其转移部位通常与原发性肺癌的病理类型密切相关。其中，肺腺癌患者出现骨转移的概率最高，其次是小细胞肺癌和肺鳞癌患者[4,5]。 骨转移部位： 肺癌骨转移以多发病灶为主，病灶部位以胸部和脊柱多见，以及盆骨、四肢和颅骨[4,5]。
03 骨转移确诊需要打“组合拳” 当肺癌患者出现疑似骨转移的症状，需要通过多种检查，排除/确诊骨转移。 实验室检查是骨转移必不可少的一种检查。 当肺癌转移到骨骼后，导致成骨细胞的溶解破坏，成骨细胞内的所含高浓度碱性磷酸酶（ALP）会释放到血液中，引起血清ALP活性升高。因此，检测血清中ALP浓度有助于肺癌骨转移的诊断[6]。 肺癌骨转移以溶骨性骨转移为主。当肿瘤转移到骨引起大量骨质的溶骨性破坏，使大量的钙和磷释放入血，并超出肾脏的排出能力后，患者血中的钙和磷升高[6]。 临床上骨转移的影像学检查主要有[7]： 核磁共振成像（MRI）：MRI是唯一可以直接显示骨髓腔及其组成结构的成像方法，是检测骨髓病变最敏感的技术。骨转移早期，在成骨细胞或破骨细胞活化而发生骨质变化之前，MRI即可对髓内的早期转移敏感性较高，是诊断和鉴别诊断骨髓转移的首选影像学方法。 骨扫描：骨转移原理是利用示踪剂在成骨细胞活性增加的部位蓄积的特性，反映骨代谢变化，进而提示肺癌骨转移的早期存在。因此，推荐其作为肺癌骨转移的优选初筛检测，特别是有骨转移的高危人群（如骨痛、高钙血症、高碱性磷酸酶、脊髓压迫症状等）。 X线：当考虑患者可能发生骨转移，或者发生病理性骨折或骨质疏松时，X线平片检查相当于人体“放大镜”，可以很明显地观察到骨质是否被破坏。X线检查由于空间分辨率高、操作简单、费用低廉、有一定特异性，临床上仅用于骨痛患者的初步影像学检查，不推荐X线作为骨转移的早期筛查手段。 CT：与X线相比，CT可更好地显示骨的细节，实现骨皮质的高分辨率显像，对骨质破坏及其周围软组织肿块的识别更精准。但对于骨皮质的早期转移、骨转移骨髓质的浸润，尤其是在伴有骨质疏松的情况下，CT诊断的敏感性相对较低。 04 骨转移的治疗方法全汇总！ 研究表明，肺癌骨转移的治疗仍以全身治疗为主，局部治疗也可以有效缓解骨痛症状[7]： 一、肺癌骨转移仍以全身治疗为主  传统化疗长期以来一直是标准治疗，选择化疗方案时应考虑患者的全身状况和肿瘤的生物学特性。铂类药物为基础的双联方案是此类患者一线化疗的主要选择，可根据患者耐受性和疾病特点调整。 靶向治疗能够更精准地靶向肿瘤，切断肿瘤增殖等信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞生长。 研究显示EGFR-TKIs对骨转移表现出治疗潜力，例如 TKIs可以通过调节骨髓基质细胞降低破骨细胞的分化，从而延缓肿瘤骨转移病灶的骨破坏，进而减少SREs，延长首次SREs时间。 免疫治疗可通过激活机体的免疫系统从而发挥抗肿瘤效应。研究显示，如果ICIs与RANKL抑制剂联合应用时，相比ICIs单药，抑制晚期NSCLC患者骨转移的进展效果更优，延长总生存期。 为提升骨转移相关NSCLC患者疗效，综合运用化疗联合其他治疗比如抗血管生成疗法、ICIs和骨改良药物成为趋势。 研究揭示，抗血管生成药对NSCLC骨转移的特异性疗效，抗血管生成药组患者的骨转移反应率和疾病控制率显著提高。 二、局部治疗有效减轻骨转移相关症状 手术治疗的主要目的在于缓解疼痛、减轻或避免运动系统功能受损或脊髓受压引起的一系列并发症、预防或治疗病理性骨折方法、提高生活质量从而间接延长患者生存期，与此同时，通过对手术获得的骨转移病灶进行组织学诊断，也可指导后续治疗。 放射治疗是肺癌骨转移有效的治疗方法之一，通常包括外照射、立体定向放射治疗和骨靶向放射性核素治疗三种。放疗可以显著缓解骨转移引起的疼痛症状。 骨改良药物包括双膦酸盐和RANKL抑制剂。无论肺癌患者是否有骨转移的症状，这类药物均可预防骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等骨相关事件。 值得一提的是，RANK/RANKL是骨转移的关键信号通路，因此针对骨转移的治疗，靶向RANKL是一个很好的选择。RANKL抑制剂能够靶向抑制破骨细胞的分化、活化，打破骨转移的恶性循环过程。 05 这两点是预防骨转移的关键！ 对于接受过任何阶段治疗的恶性肿瘤患者而言，由于存在复发与转移的风险，严谨且规律的体检至关重要，旨在捕捉早期迹象，从而迅速干预，遏制病情恶化。复查工作涵盖个人日常自查与医疗机构的专业复查两方面。 ①自我监测： 患者应密切关注原发病灶区域及其周边是否存在新增的肿块、结节或皮肤破损等异常现象，同时留意是否出现新的疼痛感。此外，需关注全身状况的变化，如持续性的乏力加剧、食欲减退、不明原因的体重下降、疑似贫血等症状。一旦察觉此类征兆，务必立即前往医院进行专业评估。 ②定期复查随访： 每位肺癌患者的复查周期因个体差异（如疾病分期、所采用的治疗方案等）而异，故建议遵循主诊医生针对个人情况制定的具体复查时间表。在家期间，若出现任何身体不适，也应及时就医，切勿延误。 积极乐观的心态、均衡的营养摄取以及适度的身体锻炼能够有效维护免疫系统的最佳功能状态，进而提升机体抗癌能力，促进康复进程并降低复发风险。为此，患者可采取以下策略：
展望 如今，随着医学的发展，觅健平台上已有多位骨转移患者通过有效的治疗手段，获得长生存。对比过去，肺癌骨转移得到有效的控制已不再是奢望！ 当然，觅友们最应该做的，还是需要配合医生及时治疗，同时，定期随访、保持良好的生活习惯！毕竟，早发现，早治疗，效果越好，生存期越长！ 👇 肺癌 相关好文 |
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