激动剂艾塞那肽Exendin-4

　　艾塞那肽 Exendin-4 （Exenatide） 是由 39 个氨基酸组成的多肽。它是长效的 glucagon-like peptide-1 受体激动剂，IC50 值为 3.22 nM。

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　　生物活性

　　体外

　　在人脐静脉内皮细胞中，艾塞那肽 exendin-4以剂量依赖性方式显着增加NO生成，内皮NO合酶（eNOS）磷酸化和GTP环水解酶1（GTPCH1）的水平[2]。Exendin-4用IC显示对MCF-7乳腺癌细胞的细胞毒性作用50 在48小时时为5μM[3]

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

　　体内

　　与对照组相比，ob / ob小鼠的低剂量和高剂量exendin-4治疗均可改善血清ALT，降低血清葡萄糖，并计算HOMA得分。在研究期的最后4周，经 艾塞那肽 Exendin-4-处理的ob / ob小鼠的净体重增加明显减少[4]。用exendin-4治疗的动物胰腺腺泡发炎更多，固缩核更多，体重也明显轻于对照大鼠。Exendin-4治疗与大鼠瘦素水平降低和HOMA值降低相关[5]。艾塞那肽引起大鼠胸主动脉的剂量依赖性舒张，这是通过GLP-1受体引起的，并且主要由H介导2个S也可以用NO和CO[6]

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

　　实验参考方法

　　动物实验

　　大鼠：20只Sprague-Dawley雄性大鼠，其中十只用exendin-4（10μg/ kg）处理，十只用作对照。研究期限为75天。取出血清和胰腺组织进行生化和组织学研究。比较两组之间的血糖，淀粉酶，脂肪酶和脂肪细胞因子[5]

　　小鼠：在前14天中，exendin-4治疗组每24小时用10μg/ kg的剂量治疗。该处理是诱导阶段。每24小时每只对照小鼠（瘦小鼠和ob / ob）接受生理盐水。14天后，经Exendin-4处理的小鼠随机分为两组：一组每12小时接受一次大剂量的exendin-4（20μg/ kg），而另一组继续接受低剂量的exendin-4（10μg/ kg） ）每12小时一次。对照小鼠每12小时继续接受盐水。在为期60天的治疗期内，每天对小鼠称重[4]

　　参考文献

　　[1]. Doyle ME, et al. The importance of the nine-amino acid C-terminal sequence of exendin-4 for binding to the GLP-1 receptor and for biological activity. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):153-8.

　　[2]. Wei R, et al. Exenatide exerts direct protective effects on endothelial cells through the AMPK/Akt/eNOS pathway in a GLP-1 receptor-dependent manner. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1;310(11):E947-57.

　　[3]. Fidan-YaylalI G, et al. Antidiabetic exendin-4 activates apoptotic pathway and inhibits growth of breast cancer cells. Tumour Biol. 2016 Feb;37(2):2647-53.

　　[4]. Ding X, et al. Exendin-4, a glucagon-like protein-1 (GLP-1) receptor agonist, reverses hepatic steatosis in ob/obmice. Hepatology. 2006 Jan;43(1):173-81.

　　[5]. Nachnani JS, et al. Biochemical and histological effects of exendin-4 (exenatide) on the rat pancreas. Diabetologia. 2010 Jan;53(1):153-9.

　　[6]. Selley E, et al. Exenatide induces aortic vasodilation increasing hydrogen sulphide, carbon monoxide and nitric oxide production. Cardiovasc Diabetol. 2014 Apr 2;13:69.